Анти-PD-1 VHH - Yaohai Biopharmaceutical Co., Ltd.

Анти-PD-1 VHH Россия

Модальность

Анти-PD-1/PD-L1 VHH

Растущий интерес к ингибиторам иммунных контрольных точек (ICI) вызван явлением, известным как адаптивная резистентность, при котором опухолевые клетки экспрессируют лиганд запрограммированной смерти 1 (PD-L1), в то время как другие регулируют экспрессию PD-L1 в ответ на воспалительные цитокины.

Традиционные ИКИ на основе моноклональных антител (МАБ) широко используются для терапии и диагностики рака. Технологии миниатюризации антител разрабатываются для повышения эффективности иммунотерапии. Были разработаны ингибиторы PD1/PD-L1 на основе нанотел, такие как NM-01, B3, KN035, Nb97, Nb109, 3/E2 и sdAb K2. Наноантитело также известно как однодоменное антитело (SdAb) или переменная тяжелой цепи (VHH).

Благодаря своей низкой молекулярной массе наноантитела прочно проникают в ткани и быстро и специфично связываются с антигенами, в то время как несвязанные нанотела могут быстро выводится через почки. В результате, по сравнению с моноклональными антителами, нанотела производят больше сигналов «мишень-фон» сразу после введения.

Анти-ПД-1 ВХХ, КН035

Первое нанотело анти-PD-L1, KN035, обнаружено верблюжьей иммунной библиотекой. KN035 избирательно связывается с PD-L1 и запрещает взаимодействие между PD-L1 и PD-1. Как и антитело против PD-L1, KN035 эффективно конкурирует за пять остатков «горячих точек» на поверхности PD-L1.

Анти-ПД-1 ВХХ, НМ-01

NM-01 представляет собой однодоменное антитело (sdAb) против PD-L1, разработанное для иммуновизуализации. В настоящее время проводится клиническое исследование фазы II, исследование PELICAN (NCT04992715), в которое будут включены 15 пациентов для измерения экспрессии PD-L1 при НМРЛ (первичные опухоли и метастатические поражения) с использованием ОФЭКТ/КТ на основе 99mTc-NM-01 и сравните это с диагностической биопсией.

Анти-PD-1 VHH, Nb97

Сянь и др. (Университет Фудань) обнаружили еще одно антитело к PD1 (Nb97) с помощью фагового дисплея. Nb97 был исследован в форме слитого белка Nb97-Nb97-человеческий сывороточный альбумин, Nb97-Nb97-HSA (MY2935). Период полувыведения нанотела Nb97 из сыворотки был продлен за счет слияния сывороточного альбумина человека (HSA). Nb97-Nb97-HSA продемонстрировал более сильный ингибирующий эффект по сравнению с гуманизированным Nb97-Fc (MY2626).

Анти-ПД-1 VHH, K2

Брюссельский свободный университет (VUB) разработал специфичное для PD-L1 sdAb под названием K2, которое ингибирует ось PD-1/PD-L1. Свойство К2 повышает способность дендритных клеток активировать Т-клетки и стимулировать выработку цитокинов. В сочетании с терапией дендритных клеток sdAb K2 может быть более эффективным, чем mAb PD-L1, против раковых заболеваний.

Анти-PD-1 VHH, B3

Нанотела также можно использовать для модуляции микроокружения опухоли в качестве переносчиков цитокинов. В одном случае функциональный слитый белок, состоящий из PD-L1-специфического VHH (B3) и хемокина (CCL21, хемокинового лиганда 21 мотива CC), может стимулировать иммунотерапию путем транспортировки CCL21 в PD-L1-положительную среду для рекрутирования родственных лейкоцитов.

Yaohai Bio-Pharma предлагает универсальное решение CDMO для VHH/sdAb

Анти-PD-1/PD-L1 VHH в разработке

Анти-PD-1 VHH	Система экспрессии	Этап	Клинические испытания
KN035, Энвафолимаб	Ячейка HEK293	утверждение	Непригодный
99мТц-НМ-01	Кишечная палочка (кишечная палочка)	Фазы 2	NCT04992715
Nb97-Nb97-HSA (MY2935)	Дрожжи (Пихия пасторис)	Доклинические	Непригодный
99mTc-K2	E. палочки	Доклинические	Непригодный
Слитый белок B3-CCL21	E. палочки	Доклинические	Непригодный

Все Категории