IgG протеаза

IgG протеаза

Модальность

Терапевтическое применение протеазы IgG

IgG-протеаза в качестве лечения перед трансплантацией

Имлифидаза (Идефрикс) представляет собой рекомбинантный фермент, расщепляющий иммуноглобулин G (IgG), полученный из Streptococcus pyogenes, который также известен как IdeS. Активный ингредиент Имлифидаза (IdeS) производится в Кишечная палочка (кишечная палочка) клеток с использованием технологии рекомбинантной ДНК. IdeS расщепляет IgG с образованием F(ab')2 и фрагмента Fc, тем самым устраняя Fc-зависимые эффекторные функции, такие как антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность (ADCC) и комплемент-зависимая цитотоксичность (CDC). Имлифидаза разработана Hansa Biopharma AB. EMA одобрило Имлифидазу в качестве ингибитора иммуноглобулина в качестве стратегии лечения реципиентов почечного трансплантата с положительной перекрестной совместимостью.

IgG-протеаза для преодоления иммунитета к AAV

Аденоассоциированный вирус (AAV) является многообещающей платформой для доставки целевых генов. Ранее было показано, что даже небольшое количество нейтрализующих антител (NAbs) против AAV может полностью устранить трансдукцию векторов AAV с высоким титром. Более того, NAb уже присутствует у значительной части лиц, подвергшихся воздействию AAV. Таким образом, иммуногенность серьезно ограничивает потенциальное применение генной терапии, опосредованной AAV.

Таким образом, генная терапия была в центре внимания протеаз IgG в течение многих лет. Например, IdeZ — это тип IgG, полученный из Экви стрептококк подвид зооэпидемический. Для пассивно иммунизированных животных в присутствии Nabs к AAV профилактическое введение его может предотвратить нейтрализацию антител, а также спасти трансдукцию AAV. Другая протеаза IgG из Streptococcus pyogenes, известный как IdeS, также обеспечивает эффективную трансдукцию у приматов, не являющихся человеком, с уже существующими NAb и даже повторное введение AAV.

В 2020 году компания Hanza предоставила Сарепте эксклюзивную лицензию на оценку имлифидазы в качестве предварительного введения, чтобы обеспечить возможность генной терапии Сарепты на основе вектора AAV. Они оценят, может ли предварительное лечение имлифидазой преодолеть иммунитет к AAV у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД) и поясно- конечностной мышечной дистрофией (ЛГМД) с ранее существовавшими антителами к AAV.

IgG-протеаза в качестве реагента

IdeS представляет собой специфический фермент, расщепляющий IgG, который может распознавать и расщеплять IgG в шарнирной области, образуя фрагменты F(ab')2 или Fab и фрагмент Fc. IdeS, или протеаза IgG, широко используется при анализе субъединиц моноклональных антител (mAb).

Yaohai Bio-Pharma предлагает универсальное решение CDMO для протеазы IgG

Трубопровод протеазы IgG

Родовое имя	Торговая марка/Альтернативное название	Система экспрессии	Показания к применению	Производитель	Этап исследований и разработок
Идефирикс	имлифидаза	E. палочки	Отторжение трансплантата	Ханса Биофарма АБ	утверждение
KJ103	Ожидается обновление	Ожидается обновление	Отторжение трансплантата почки	Шанхай Бао Фармасьютикалс	Фаза I
ДЖЗБ-34	AAFP	Ожидается обновление	Аллергическая астма	Шанхай Кексинь Биотех	Фаза I

Ссылка:

[1] Аль-Салама ЗТ. Имлифидаза: первое одобрение. Наркотики. 2020 ноября;80(17):1859-1864. дои: 10.1007/s40265-020-01418-5.

[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. Универсальный набор инструментов для преодоления иммунитета к AAV. Фронт Иммунол. 2022, 2 сентября; 13: 991832. дои: 10.3389/fimmu.2022.991832.

Все Категории

IgG протеаза

Модальность