Протеаза IgG

Протеаза IgG

Модальность

Терапевтическое использование IgG протеазы

IgG Протеаза как предтрансплантационная терапия

Imlifidase (Idefrix) является рекомбинантным ферментом, деградирующим иммуноглобулин G (IgG), полученным из Streptococcus pyogenes, который также известен как IdeS. Активный ингредиент Imlifidase (IdeS) производится в Escherichia coli (E. coli) клетках с использованием технологии рекомбинантной ДНК. IdeS расщепляет IgG для образования F(ab')2 и Fc-фрагмента, тем самым устраняя Fc-зависимые эффекторные функции, такие как цитотоксичность, зависимая от антител клеток (ADCC) и комплемент-зависимая цитотоксичность (CDC). Imlifidase разработан компанией Hansa Biopharma AB. EMA одобрила Imlifidase в качестве ингибитора иммуноглобулина в стратегии лечения реципиентов почечной трансплантации с положительным кроссматчем.

IgG Протеаза для преодоления иммунитета AAV

Вирус, ассоциированный с аденоидами (AAV), представляет собой перспективную платформу для доставки целевых генов. Было ранее показано, что даже небольшое количество нейтрализующих антител (НАб) против AAV может полностью устранить трансдукцию векторов AAV высокой титра. Кроме того, НАб уже присутствует у значительной части индивидуумов, подвергшихся воздействию AAV. Таким образом, иммуногенность серьезно ограничивает потенциальное применение генной терапии на основе AAV.

Таким образом, генная терапия была в центре внимания протеаз IgG в течение многих лет. Например, IdeZ — это тип IgG, полученный из Streptococcus equi подвида zooepidemicus. Для пассивно иммунизированных животных при наличии НАб к AAV профилактическое введение может предотвратить нейтрализацию антителами и восстановить трансдукцию AAV. Другая протеаза IgG из Streptococcus pyogenes , известная как IdeS, также обеспечивает эффективную трансдукцию у приматов, не являющихся человеком, с предсуществующими НАб, и даже повторное введение AAV.

В 2020 году компания Hanza предоставила компании Sarepta эксклюзивную лицензию для оценки имлифидазы как препарата, применяемого перед основным лечением, чтобы обеспечить генную терапию Sarepta на основе вектора AAV. Они оценят, сможет ли предварительная обработка имлифидазой преодолеть иммунитет к AAV у пациентов с дистрофией мышц Дюшенна (ДМД) и пояснично-плечевой дистрофией мышц (ППД), имеющих предсуществующие антитела к AAV.

ИгГ Протеаза как Реагент

IdeS — это специфический фермент, разрушающий IgG, который может распознавать и расщеплять IgG в области шарнира, образуя фрагменты F(ab')2 или Fab и фрагмент Fc. IdeS, или IgG протеаза, широко используется в анализе подединиц моноклональных антител (mAb).

Компания Yaohai Bio-Pharma Предлагает Комплексное Решение CDMO для IgG протеазы

Конвейер IgG протеазы

Общее название	Торговое название / Альтернативное название	Система выражения	Показания	Производитель	Этап НИОКР
Idefirix	имлифидаза	E. coli	Отторжение трансплантата	Hansa Biopharma AB	Одобрение
KJ103	Ожидает обновления	Ожидает обновления	Отторжение почечного трансплантата	Shanghai Bao Pharmaceuticals	Фаза I
JZB-34	AAFP	Ожидает обновления	Аллергическая астма	Shanghai Kexin Biotech	Фаза I

Источник:

[1] Al-Salama ZT. Imlifidase: Первое одобрение. Drugs. 2020 Nov;80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.

[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. Многофункциональный набор инструментов для преодоления иммунитета к AAV. Front Immunol. 2022 Sep 2;13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.

Все категории

Протеаза IgG

Модальность