Анти-EGFR VHH

Анти-EGFR VHH

Модальность

Первый рецептор тирозинкиназы, рецептор эпидермального фактора роста (EGFR или HER1), был связан с ростом клеток и опухолями человека. Несколько низкомолекулярных антител и антител IgG, нацеленных на EGFR, были одобрены для ингибирования роста опухоли и апоптоза.

Однодоменное антитело (SdAb), или вариабельная область тяжелой цепи (VHH), сокращенно известное как нанотело, обладает рядом уникальных характеристик по сравнению с обычными антителами, включая низкую молекулярную массу, высокую растворимость, высокую стабильность и высокую аффинность. На сегодняшний день разработано несколько нанотел, в том числе αEGFR-αEGFR-Alb、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10, нацеленных на внеклеточный домен EGFR.

Бивалентное нанотело против EGFR, αEGFR-αEGFR-Alb, может связываться с альбумином и улучшать стабильность, поглощение опухолью и биораспределение. Результаты оценки аффинности, ингибирования роста опухолевых клеток и путей фосфорилирования показали, что порядок сборки нанотел играет важную роль в дизайне двухвалентных нанотел. Однако меченые одновалентные нанотела, такие как 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 и D10, в настоящее время проходят доклинические исследования и разрабатываются в качестве инструментов визуализации.

Одной из основных проблем при радиофармацевтическом использовании VHH является его высокое поглощение почками. Почечная реабсорбция радиофармпрепаратов на основе пептидов может быть уменьшена с помощью нескольких стратегий, включая разработку физико-химических характеристик индикатора (т.е. гликозилирование или ПЭГилирование), увеличение отрицательных зарядов фрагмента, введение расщепляемого ферментом линкера между нанотелом и радионуклидным носителем. агента, а также инъекции катионных аминокислот (т.е. лизина, аргинина) и/или плазмозамещающих средств на основе желатина (т.е. гелофузина).

Yaohai Bio-Pharma предлагает универсальное решение CDMO для VHH/sdAb

Анти-EGFR VHH в разработке

Анти-EGFR VHH	Система экспрессии	Радиометка
8B6	Кишечная палочка (кишечная палочка) TG1	99mTC
7D12	E.coli ТГ1, E. палочки БирА, грибковый	99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
7C12	E.coli, E.coli Случайный	99mTC
EG2	E. палочки БЛ21, E.coli (ТГ1), E.coli Перемешать, HEK293	99mTc, КТ
B39	E. палочки БЛ21 (ДЕ3)	Нанокристалл
ЭГа1	E. палочки BL21	ТБ-QD
EgB4	E. палочки,	ТБ-QD
D10	E. палочки БЛ21 (ДЕ3), E.coli (ТГ1)	99mTC
ОА-cb6	E.coli TG1	99mTC
Анти-EGFR	Ожидание обновления	iRGD-DTPA-Gd

Ссылка:

[1] Шарифи Дж., Хирехгеш М.Р., Сафари Ф., Акбари Б. EGFR и нанотела против EGFR: обзор и обновление. J Цель по наркотикам. 2021 апреля 29 г. (4): 387–402. дои: 10.1080/1061186X.2020.1853756.

Все Категории

Анти-EGFR VHH

Модальность