Анти-EGFR VHH

Анти-EGFR VHH

Модальность

Первый тирозинкиновый рецептор, рецептор эпидермального фактора роста (EGFR или HER1), был связан с ростом клеток и человеческими опухолями. Несколько малых молекул и антител IgG, направленных против EGFR, были одобрены для подавления роста опухоли и апоптоза.

Однодоменное антитело (SdAb) или переменная область тяжелой цепи (VHH), кратко называемое нанотелом, обладает несколькими уникальными характеристиками по сравнению с обычными антителами, включая низкомолекулярный вес, высокую растворимость, высокую стабильность и высокое сродство. На данный момент было разработано несколько нанотел, включая αEGFR-αEGFR-Alb, 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1, D10, направленных против внеклеточного домена EGFR.

Двуспособный антителенный нанотел, αEGFR-αEGFR-Alb, может связываться с альбумином и улучшать стабильность, захват опухоли и биодоступность. Результаты оценки сродства, ингибирования роста опухолевых клеток и фосфорилированных путей показали, что порядок сборки нанотел играет важную роль в проектировании двуспособных нанотел. Однако моновалентные нанотела, такие как 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 и D10, в настоящее время находятся на доклинических исследованиях и разрабатываются как средства для визуализации.

Одной из основных проблем при использовании радиофармпрепаратов на основе VHH является их высокое накопление в почках. Ренальная реабсорбция пептидных радиофармпрепаратов может быть снижена несколькими стратегиями, включая модификацию физико-химических свойств трассера (например, гликозилирование или ПЕГилирование), увеличение отрицательного заряда молекулы, введение расщепляемой ферментами щеточной каймы связующей группы между нанотелом и радионуклидным носителем, а также инъекции катионных аминокислот (например, лизина, аргинина) и/или плазменных расширителей на основе желатина (например, гелофузин).

Yaohai Bio-Pharma Предлагает Комплексное Решение CDMO для VHH/sdAb

Противо-EGFR VHH В Разработке

Анти-EGFR VHH	Система выражения	Радиомаркировка
8B6	Escherichia coli (E. coli) TG1	99mTc
7D12	Коли-бактерии TG1, E. coli BirA, грибной	99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
7C12	Коли-бактерии , Коли-бактерии Перемешать	99mTc
EG2	E. coli BL21, Коли-бактерии (TG1), Коли-бактерии Перемешивание, HEK293	99mTc, QD
B39	E. coli BL21 (DE3)	Нанокристалл
EGa1	E. coli BL21	Tb-QD
EgB4	E. coli ,	Tb-QD
Д10	E. coli BL21 (DE3), Коли-бактерии (TG1)	99mTc
OA-cb6	Коли-бактерии TG1	99mTc
Anti-EGFR	Ожидает обновления	iRGD-DTPA-Gd

Источник:

[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR и нанотелы anti-EGFR: обзор и обновление. J Drug Target. 2021 Apr;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.

Все категории

Анти-EGFR VHH

Модальность