Типы фрагментов антител
Фрагменты, полученные из обычных антител:
- Сегмент ~50 кДа, известный как Fab (антигенсвязывающий фрагмент) состоит из доменов VH и CH1 тяжелой цепи, химически присоединенных к легкой цепи Ab (VL + CL) дисульфидным мостиком, обеспечивая моновалентное и моноспецифическое связывание. Основным преимуществом различных Fab является то, что не требуется разработка компоновщика, что экономит время и ресурсы. Fab обычно конъюгируют в качестве нацеливающих лигандов для терапевтических или диагностических инструментов.
- Вариабельные домены тяжелой (VH) и легкой (VL) цепей антитела соединены линкерным пептидом с образованием фрагмент одноцепочечной переменной, или scFv. Из-за небольшого размера scFv имеют короткий период полураспада, составляющий примерно 0.5–2.0 часа. Подобно Fabs, scFvs используются для производства конъюгатов лекарственных средств и таргетных индикаторов для визуализации рака.
Фрагменты, полученные из антител тяжелой цепи верблюдовых:
-
Однодоменное антитело (sdAb) или вариабельная область тяжелой цепи (VHH), нанотело (Nb) представляет собой минимальный известный неискусственный антигенспецифический связывающий функциональный фрагмент, весящий всего ~15 кДа. Nbs очень стабильны, долговечны и растворимы. Более того, из-за своего небольшого размера Nbs могут связывать эпитопы, которых не могут достичь полноразмерные Ab, проникая в небольшие полости. Более того, Nbs легко генетически модифицируются для создания многовалентных и многоспецифичных инструментов, которые эффективно экспрессируются в широком масштабе с использованием различных платформ экспрессии.
Рис. 1. Структура фрагментов традиционных моноклональных антител и фрагментов моноклональных антител верблюдовых, полученных из тяжелой цепи.
Yaohai Bio-Pharma предлагает универсальное решение CDMO для фрагментов антител
Ссылка:
[1] Алонсо Виллела С.М. и др. Производство рекомбинантных противоядов скорпионов в E. coli: современное состояние и перспективы. Appl Microbiol Biotechnol. Июль 2023 г.;107(13):4133-4152. дои: 10.1007/s00253-023-12578-1.
[2] Хильджи С.К. и др. Меньший размер дает более сильный эффект. Недавние достижения в области небольших фрагментов антител, нацеленных на опухолеассоциированные углеводные антигены. Тераностика. 2023 мая 15 г.; 13 (9): 3041-3063. дои: 10.7150/thno.80901.