В 1994 году концепция самоусиливающейся мРНК (saRNA) была впервые применена с использованием вируса Семлики-Форест (SFV). Другие хорошо изученные альфа-вирусы, такие как вирус Синдбиса и венесуэльский энцефалитный вирус, также используются для производства saRNA. Самоусиливающаяся РНК, подобно неподкрепляемой мРНК, включает 5'-кап, 5'-неутраевый регион (UTR), открытую рамку считывания (ORF), 3'-неутраевый регион (UTR) и 3'-поли(А)-хвост.
Однако, поскольку ssRNA могут самовоспроизводиться с помощью репликазы, расположенной ниже 5'-UTR, они значительно отличаются от ненаслаждаемых мРНК. Выделяется четыре неструктурных белка (nsP1, nsP2, nsP3 и nsP4) из альфа-вирусов. nsP1 обладает активностью GTазы и N7MTазы, а nsP2 проявляет активность RTPазы и закрывает мРНК in vitro для формирования Cap 0. В качестве протеазы и геликазы, nsP2 также способствует обработке всего комплекса nsP. nsP3 играет роль в подавлении противовирусного ответа путем взаимодействия с несколькими белками хозяина. Наиболее консервативным белком среди альфа-вирусов является nsP4, который обеспечивает функцию РНК-зависимой РНК-полимеразы (RdRp) и увеличивает количество оригинальной мРНК ITV.
Этот вирусный белок высоко иммуногенен, с кодирующей последовательностью более 7000 пар оснований, что ограничивает размер антигена в таких вакцинах.
Применение saRNA
saRNA-вакцины против вирусных патогенов
В сентябре 2023 года Arcturus Therapeutics и CSL объявили, что ЕМА одобрила их Заявку на Регистрацию Продукта (MAA) для вакцины ARCT-154, самовоспроизводящейся мРНК (sa-mRNA) вакцины для профилактики COVID-19. Arcturus и CSL ожидают решения о批准 от Европейской комиссии в 2024 году. В Японии МHLW одобрил ARCT-154 в декабре 2023 года.
Вакцина ARCT-154 основана на венесуэльском энцефаломиелитическом вирусе (VEEV) и состоит из репликона, в котором структурные белки VEEV заменены ядерными белками SARS-CoV-2. По сравнению с первой генерацией бустерных мРНК-вакцин, ARCT-154 показывает не неприемлемое превосходство над оригинальным штаммом и более высокую иммуногенность по отношению к варианту омикрон BA.4/5.
Несколько других вакцин на основе saRNA находятся в клинических или доклинических испытаниях. Эти вакцины направлены против патогенов, включая SARS-CoV-2, гриппозный вирус, вирус бешенства, вирус Зика, вирус Эбола, VEEV, ВИЧ-1 и определенных микробов, вызывающих бактериальные инфекции или паразитарные инвазии, а также рак.
Yaohai’s Bio-Pharma Комплексное решение CRDMO для длинноцепочечной RNA
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
