Конопептид

Изолированы из яда морской конусной улитки, рода Conus, конотоксины (CTX), или называемые конопептидами, представляют собой группу нейротоксических пептидов. Пептиды конотоксинов состоят из 10-30 аминокислотных остатков, обычно с одним или несколькими дисульфидными связями.

Известно пять типов конотоксинов, чья активность была определена: α(альфа)-, δ(дельта)-, κ(каппа)-, μ(мю)- и ω(омега)-типы. Каждая из пяти категорий конотоксинов имеет уникальную мишень:

α-конотоксин подавляет никотиновые холинорецепторы в нервах и мышцах.

δ-конотоксин подавляет быструю инактивацию напряжённостно-зависимых натриевых каналов.

κ-конотоксин подавляет калиевые каналы.

μ-конотоксин подавляет мышечные напряжённостно-зависимые натриевые каналы.

ω-конотоксин подавляет напряжённостно-зависимые N-тип кальциевых каналов.

Применение конотоксинов (конопептидов)

В прошлом конотоксин и связанные с ним ионные каналы изучались для понимания токсического воздействия отравления на человеческий организм. В более недавнее время внимание уделяется использованию конотоксинов в медицинской терапии и косметике.

Конотоксины в медицинской терапии

Конотоксины в управлении болью

Изначально обнаруженный фармацевтический потенциал был связан с случаями неизлечимой боли. ω-конотоксин оказывает анальгезирующее действие: эффект ω-конотоксина M VII A в 100–1000 раз превышает действие морфина. На данный момент синтетический ω-конотоксин из C. magus одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения боли под торговым названием Приалт. Действующее вещество в Приалте — это ω-конотоксин MVIIA (или зиконотид), который, вероятно, является наиболее известным из открытых на данный момент конотоксинов.

Конотоксины в других заболеваниях

Помимо клинического развития ω-MVIIA, другие конотоксины изучались для лечения болезни Паркинсона, эпилепсии, сердечных заболеваний и диабета. Конотоксины имеют потенциал для лечения широкой группы заболеваний благодаря их широкому спектру нейромодулирующих целей.

Конотоксины в косметике

Как и БТК (Ботокс), конотоксины обладают миорелаксирующими свойствами и могут быть сформулированы как противоморщинный крем или инъекция. Одним из таких конотоксинов является μ-CIIIC, который был первоначально отделен от охотящегося на рыб конуса Conus consors в рамках проекта CONCO, финансируемого Европейской комиссией. Скелетный мышечный натриевый канал Nav1.4 и нейронный натриевый канал Nav1.2 предпочтительно подавляются μ-CIIIC. И благодаря этому подавлению Nav1.4 может действовать как миорелаксант. Первоначально μ-CIIIC разрабатывался как лекарство для лечения боли и как местный анестетик, который теперь продается под названием «XEP™-018» в качестве активного вещества в безрецептурном косметическом противоморщинном продукте.

В качестве альтернативы химическому синтезу были изучены технологии рекомбинантной ДНК и синтетической биологии для биосинтеза конотоксинов (конопептидов).

Yaohai Bio-Pharma Предлагает Комплексное Решение CDMO для Рекомбинантного Конопептида

• Инженерия и отбор микробных штаммов
• Банковское хранение микробных клеток (PCB/MCB/WCB)
• Разработка upstream-процесса
• Разработка downstream-процесса
• Разработка формулы
• Производство по стандартам GMP
• Фасовка и упаковка
• Аналитический и испытательный
• Регуляторные дела

Мы разрабатываем Рекомбинантный Конопептид/Конотоксин в качестве действующего вещества или действующего фармацевтического ингредиента (API). Продукт скоро появится на рынке.