Анти-HER2 VHH

Анти-HER2 VHH

Модальность

Существует множество факторов, связанных с более агрессивным подтипом опухоли и худшим прогнозом, например, сверхэкспрессия человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2). Учитывая это, то, как развиваются радиотрейсеры, нацеленные на HER2, имеет важное значение для неинвазивной диагностики in vivo HER2-положительных опухолей. И антитела могут быть лучшим ответом.

Среди антител особое внимание привлекают нанотела, также известные как переменные тяжелых цепей (VHH) или однодоменные антитела (SdAb), из-за их благоприятной кинетики. Нанотела способны проникать в опухолевые ткани и высокоспецифично связываться с антигенами небольшого размера и с высоким сродством. Все это делает нанотела подходящим средством лечения и диагностики.

Ряд кандидатов, таких как 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, проходят доклинические и клинические исследования.

Причина выбора 2Rs15d (анти-HER2-VHH1) в качестве ведущего соединения заключается в его общих оптимальных свойствах высокого сродства и нацеливания на опухоли in vivo, а также его неконкурентных свойствах с трастузумабом и пертузумабом при нацеливании на HER2. А 2Rs15d продемонстрировал превосходное воздействие на HER2 как в доклинических, так и в клинических исследованиях.

Испытание I фазы 68Rs2d, меченного 15Ga, предполагает, что 68Ga-NOTA-2Rs15d может быть пригоден для оценки экспрессии HER2 при метастатических поражениях, но не при первичных поражениях РМЖ. В настоящее время проводятся два исследования фазы II 2Rs15d, в том числе исследование фазы II (NCT03331601), оценивающее его потенциал для оценки метастазов РМЖ в головном мозге, и клиническое исследование фазы II (NCT03924466), оценивающее связь между количественным определением HER2-положительных опухолей на основе изображений и поглощение 68Ga-NOTA-2Rs15d в локальных или отдаленных метастатических очагах у больных РМЖ.

Компания NanoMab разработала еще одно sdAb против HER2, названное NM-02. Показано, что NM-99, меченный 02mTc, продемонстрировал безопасность и потенциал таргетного воздействия на опухоли у 10 пациентов с РМЖ в первом исследовании на людях (NCT04040686). Кроме того, проводится еще одно исследование фазы I (NCT04674722) по неинвазивной диагностике и радионуклидному лечению HER2-положительного рака молочной железы.

Компания Ablynx (теперь часть Sanofi) разработала радиоактивно меченный 5F7, который сохранил превосходное сродство и иммунореактивность после радиоактивной маркировки в доклинических испытаниях. Кроме того, ПЭТ-визуализация на основе меченного 68Ga/131I SGMIB 5F7 для диагностики HER2-положительного метастатического рака молочной железы находится в стадии изучения.

Yaohai Bio-Pharma предлагает универсальное решение CDMO для VHH/sdAb

Анти-HER2 VHH в разработке

Анти-HER2 VHH	Система экспрессии	Радиометка	Этап	Клинические испытания
2 рупии 15 дней	Кишечная палочка (кишечная палочка) WK6	68Ga	Фазы 2	NCT03331601
		68Ga	Фазы 2	NCT03924466
		другие этикетки	доклинический	NA
NM-02	E. палочки БЛР (DE3)	99mTC	Фаза 1	NCT04040686
		99mTC	Фаза 1	NCT04674722
		другие этикетки	доклинический	NA
5F7	E. палочки	68Ga	Фаза 1	NCT05982626
		131I	Фаза 1	NCT05982626
		другие этикетки	доклинический	NA
MIRC208	E. палочки	99mTC	Первый в человеке	NCT04591652
MIRC213	E. палочки	99mTC	Фаза 1	NCT05622240
11A4	E. палочки	ИРДай 800CW	доклинический	NA
18C3	E. палочки	ИРДай 800CW	доклинический	NA
22G12	E. палочки	ИРДай 800CW	доклинический	NA
ВХХ_1028	E. палочки	131I	доклинический	NA

Ссылка:

[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Обзор: Радионуклидная молекулярная визуализация, нацеленная на HER2 при раке молочной железы с акцентом на молекулярные зонды в клинических испытаниях и малых пептидах. Молекулы. 2021 октября 27 г.; 26 (21): 6482. doi: 10.3390/molecules26216482.

Все Категории

Анти-HER2 VHH

Модальность