GLP-2 - Yaohai Биофармацевтическая Лтд.

Модальность

GLP-2, глюкагоноподобный пептид 2

Глюкагоноподобный пептид 33 (GLP-2) — гормон, содержащий 2 аминокислоты. Он представляет собой кодируемый пептидом карбокси-конец последовательности GLP-1 в гене проглюкагона. Поскольку первоначально сообщалось, что GLP-2 стимулирует рост кишечника, возник огромный интерес к потенциальному терапевтическому использованию для лечения таких заболеваний, как синдром короткой кишки (SBS), при котором происходит потеря большого отдела кишечника из-за резекции кишечника.

Аналоги GLP-2 для терапевтического применения

Однако короткий период полувыведения нативных GLP-2 требует постоянной инфузии, что ограничивает их использование в качестве терапевтических средств. Для решения этой проблемы были разработаны новые препараты ГПП-2, один из которых уже коммерчески доступен (тедуглутид), а другие (апраглутид и глепаглутид) находятся на поздней стадии клинической разработки.

Рис. Последовательность аналогов ГПП-2 и ГПП-2 (тедуглутид, апраглутид, глепаглутид, элсиглутид).

Тедуглутид

Активным ингредиентом тедуглутида является [gly2]-hGLP-2, рекомбинантный агонист GLP-2R на основе природного гормона, состоящего из 33 аминокислот. Тедуглутид был разработан компанией Shire (сейчас приобретена Takeda) и одобрен для лечения синдрома короткой кишки (SBS) под торговыми марками Gattex (США, FDA) и Revestive (Европа, EMA). Пептид создан путем мутации одной аминокислоты на N-конце (замена глицина в положении 2 на аланин), что делает его менее восприимчивым к деградации под действием ДПП-4 и продлевает период полувыведения примерно до 2 часов.

Глепаглутид

Глепаглутид (ZP1848) с последовательностью [Gly2, Glu3, Thr5, Ser8, Leu10, Ala11,16,24,28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6-NH2 представляет собой высокоактивный GLP-2. селективный пептид из 39 аминокислот. Компания Zealand Pharma разработала гепаглутид, используя различные стратегии дизайна пептидов. Эти стратегии включают: i) добавление шести остатков лизина к С-концу для изменения зарядового состояния, которое влияет на растворимость и физико-химические свойства; ii) четыре остатка на аланин заменены в области, соединяющей семь сайтов трансмембранного связывания с остатками связывания внеклеточного структурного домена; iii) N-концевая область изменена и оптимизирована с помощью пяти изменений для улучшения фармакокинетических и активных свойств.

Апраглутид

Апраглутид (под кодовым названием FE 203799) первоначально был обнаружен компанией Ferring Pharmaceuticals. Аминокислота нативного пептида GLP-2 заменяется или модифицируется в положениях 2, 10, 11, 16 и С-конце с образованием апраглутида с последовательностью ([Gly2,Nle10, D-Phe11,Leu16]hGLP-2-(1 -33)-NH2). Подробно, положения 2 и 2 GLP-10 заменены глицином и норлейцином; и положение 11 гидрофобно замещено D-фенилаланином; положение 16 с лейцином и, наконец, модификацией C-концевого амидирования.

Элсиглутид

Последовательность пептидного аналога GLP-2, Elsiglutide (ZP1846), представляет собой [Gly2, Glu3, Ser8, Leu10, Ser11, Ala16, Ala24, Ala28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6. Это связано с другим соединением GLP-2, разрабатываемым Zeeland Pharma. Элсиглутид разработан для лечения диареи, вызванной химиотерапией.

Yaohai Bio-Pharma предлагает универсальное решение CDMO для GLP-2

Трубопроводы аналогов GLP-2

Общее название	Торговая марка/Альтернативное название	Система экспрессии	Показания к применению	Производитель	Последний этап
Тедуглутид	Gly(2)-GLP-2, SHP633, ALX-0600, TAK-63, Gattex, Revestive, レベスティブ	E. палочки	Синдром короткой кишки (SBS), синдром мальабсорбции	Шир, Такеда	утвержденный
Глепаглутид	ЗП-1848, пролонгированного действия, 39АА	Ожидается обновление	воспалительные заболевания кишечника, синдром короткой кишки, заболевание почек	Зеландия Фарма	Отправить на утверждение, этап III
HM-15912	Fc-связывающий белок, химическая конъюгация	Ожидается обновление	Синдром короткой кишки (СКК)	Ханми Фармасьютикал	Phase II
ШП-681	Слитый белок Fc, слияние аналога GLP-2-Fc, TAK-681, SHP 681	Ожидается обновление	Синдром короткой кишки (СКК)	Шир, Такеда	Фаза I
Тедуглутид рекомбинантный	Тед, PJ009	Ожидается обновление	Синдром короткой кишки (СКК)	Чунцин Пайцзинь Биотехнология	Фаза I
GX-G8	GLP-2 длительного действия, Генексин	Ожидается обновление	Синдром короткой кишки (СКК)	Генексин, Инк.	Фаза I
Апраглутид	FE-203799, FE 203799	синтетические пептиды	Синдром короткой кишки (СКК)	ВективБио, Асахи Касей	Фаза III
дапиглутид	ZP-7570	синтетические пептиды	Ожирение, синдром короткой кишки (SBS)	Зеландия Фарма А/С	Phase II
Элсиглутид	ZP-1846	синтетические пептиды	понос	Зеландия Фарма А/С	Phase II
Глюкагоноподобный пептид 2	Ожидается обновление	синтетические пептиды	Синдром короткой кишки (СКК), Кишечная недостаточность	Медицинские услуги Альберты	Phase II
ГПП-2 длительного действия	Ожидается обновление	Ожидается обновление	Синдром короткой кишки (СКК)	ОПКО Биологикс (ранее Пролор Биотех),	Доклинические
Оральный GLP-2	Ожидается обновление	Ожидается обновление	Желудочно-кишечные заболевания	Прикладной молекулярный транспорт, Inc.	Доклинические
NM-003	GLP-2-XTEN, химическая конъюгация, агонист GLP-2 длительного действия, NB-1002	E. палочки	Синдром короткой кишки (СКК)	9 Метров Биофарма, Найя Лтд.	Доклинические
PE-0503	ГЛП-2-ЭЛП	Ожидается обновление	Синдром короткой кишки (СКК)	ФазаБио Фармасьютикалс	Доклинические
Аналоги глюкагона пептида-2	Пероральные аналоги GLP2	Ожидается обновление	Желудочно-кишечные заболевания	Энтера Био	Доклинические

Ссылка:

[1] Сузуки Р., Браун Г.А., Кристофер Дж.А., Скалли ККГ, Конгрив М. Последние разработки в области терапевтических пептидов для глюкагоноподобных пептидов 1 и 2 рецепторов. J Med Chem. 2020 февраля 13 г.;63(3):905-927. doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b00835.

Все Категории

ГПП-2