แฟรกเมนต์ scFv

การเป็นกิริยาช่วย

ชิ้นส่วนแอนติบอดีถูกใช้เป็นสิ่งทดแทนโมโนโคลนอลแอนติบอดี (mAbs) ทั่วไปในการใช้งานด้านการวินิจฉัยและการรักษาโรค โดยที่ scFv เป็นหนึ่งในประเภทที่ได้รับความนิยมมากที่สุด scFvs สามารถสร้างขึ้นได้ในระบบนิพจน์ต่างๆ และแก้ไขเป็นรูปแบบ Ab ที่แตกต่างกันมากมาย เนื่องจากสามารถแสดงออกได้ในแบคทีเรีย (เช่น เชื้อ Escherichia coli) scFvs มีขนาดเล็กกว่า จึงง่ายกว่าและถูกกว่าในการผลิต ในขณะที่ mAbs โดยทั่วไปต้องใช้ระบบการแสดงออกของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม นอกจากนี้ ขนาดของ scFv ยังคงให้ประโยชน์ในการวิจัยทางคลินิก ซึ่งรวมถึงภูมิคุ้มกันที่ลดลงเมื่อบริหารให้ ภายในร่างกาย โดยไม่มีบริเวณ Fc; การซึมผ่านของเนื้อเยื่อดีขึ้น ซึ่งมีประโยชน์สำหรับการรักษาและการถ่ายภาพ และการกวาดล้างเลือดอย่างรวดเร็วซึ่งเป็นประโยชน์สำหรับการถ่ายภาพ

ตำแหน่งการจับแอนติเจนที่สมบูรณ์ถูกรวมไว้ใน scFv เช่น โดเมนหนักที่แปรผันได้ (VH) และโดเมนแสงที่แปรผันได้ (VL) ของ Ab โดยการนำเข้าตัวเชื่อมโยงเปปไทด์ที่ยืดหยุ่นได้ (เช่น (GGGGS)3) โดเมนโครงสร้าง VH ถูกเชื่อมต่อกับโดเมนโครงสร้าง VL ชิ้นส่วนโมโนวาเลนต์ที่เป็นทางเลือกของ scFv รวมถึง dsFv ที่ประกอบเป็นสายโซ่ VH และ VL ที่เชื่อมต่อกันโดยพันธะไดซัลไฟด์ที่ถูกสอดแทรกเข้าไปในบริเวณเฟรม dsFvs มีระดับความเสถียรที่สูงกว่า และไม่รวมเมื่อเปรียบเทียบกับ scFvs

รูปที่ 1 โครงสร้างของ scFv และอนุพันธ์

ชิ้นส่วน scFv สำหรับใช้ในการรักษา

หลังจากหลายปีของการค้นพบและวิศวกรรม ชิ้นส่วนที่ใช้ scFv และ scFv ได้กลายเป็นทางเลือกในการรักษาและวินิจฉัยที่เป็นไปได้แทน mAbs สำหรับโรคมะเร็ง โรคภูมิต้านตนเอง การอักเสบ โรคไวรัสเรื้อรัง ฯลฯ ชิ้นส่วน scFv หลายชิ้นได้รับการอนุมัติให้ใช้ในการรักษา เช่น Blinatumomab (บลินซีโต), โมเซตูโมแมบ ปาซูโดท็อกซ์ (ลูโมซิติ), โบรลูซิซูแมบ (บีโอวู) และทีเบนทาฟุสป์ (คิมม์แทร็ก)

โมเซทูโมแมบ พาซูโดท็อกซ์

Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) เป็นไซโตทอกซินที่กำหนดเป้าหมาย CD22 ประกอบด้วยโดเมนแปรผันอิมมูโนโกลบุลินชนิดรีคอมบิแนนท์ของหนูที่หลอมรวมกับ Pseudomonas exotoxin ที่ถูกตัดทอน PE38 ซึ่งยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีน Moxetumomab pasudotox มีน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 63 kDa และผลิตโดยเทคโนโลยี recombinant DNA ใน E. coli- ได้รับการพัฒนาโดย Medimmune (ฝ่ายวิจัยและพัฒนาของ AstraZeneca) และได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวขน (HCL) ที่กลับเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา

โบรลูซิซูแมบ

ยา Brolucizumab ได้รับการพัฒนาโดย Novartis เพื่อรักษาผู้ป่วยที่มีอาการจอประสาทตาเสื่อม (AMD) ที่เกี่ยวข้องกับอายุแบบ exudative (เปียก) อาการบวมน้ำที่จอประสาทตาจากเบาหวาน และอาการบวมน้ำที่จอประสาทตารองจากการอุดตันของหลอดเลือดดำจอประสาทตา โบรลูซิซูแมบเป็นยา E. coli- ผลิตชิ้นส่วนแอนติบอดี scFv ที่ทำให้มีลักษณะของมนุษย์ซึ่งมุ่งเป้าไปที่ปัจจัยการเจริญเติบโตของเยื่อบุหลอดเลือดในหลอดเลือดของมนุษย์ (VEGF) โดยมีน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 26 กิโลดาลตัน

เทเบนทาฟุสป์ (คิมแทรค)

ในฐานะที่เป็นตัวประกอบทีเซลล์ CD100 ทีเซลล์ที่ควบคุมด้วยเปปไทด์ gp3 gp02 ที่ควบคุมโดย HLA นั้น Tebentafusp (Kimmtrak) ได้รับการระบุไว้สำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ให้ผลบวก HLA-A*01:XNUMX เป็นมะเร็งผิวหนังชนิดยูวีเชียลที่ไม่สามารถผ่าตัดหรือแพร่กระจายได้ Tebentafusp ได้รับการพัฒนาโดย Immunocore และผลิตใน E. coli เซลล์ที่มีน้ำหนักโมเลกุล 77 kDa

Yaohai Bio-Pharma นำเสนอโซลูชัน CDMO แบบครบวงจรสำหรับชิ้นส่วนแอนติบอดี

ไปป์ไลน์แฟรกเมนต์ scFv

ชื่อสามัญ	ชื่อแบรนด์/ชื่อทางเลือก	เป้า	ระบบการแสดงออก	ตัวชี้วัด	ผู้ผลิต	เวทีการวิจัยและพัฒนา
บลินาตูโมมาบ	BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥	ซีดี19,ซีดี3	เซลล์ CHO	มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันชนิดลิมโฟบลาสติก (ALL), มะเร็งต่อมน้ำเหลือง	แอมเจน, ไบยีน	การอนุมัติ
โบรลูซิซูแมบ-dbll	AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII code), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ	VEGF-A	Escherichia coli (อีโคไล)	จอประสาทตาเสื่อม	ติส	การอนุมัติ
โมเซทูโมแมบ พาซูโดท็อกซ์	ลูมอกซิติ, scFv-PE38	CD22	E. coli	มะเร็งเม็ดเลือดขาวเซลล์ขน	แอสตร้าเซเนก้า ผู้กำเนิด	การอนุมัติ
เทเบนทาฟัสพ์	กิมแทรก,CD3,gp100	ซีดี3, gp100	E. coli	มะเร็งผิวหนัง uveal ที่ไม่สามารถผ่าตัดหรือแพร่กระจายได้	อิมมูโนคอร์	การอนุมัติ
ลิคามินลิแมบ	ESBA-1622, LME-636, โอซีเอส 02, ESBA 1622	TNF-α	รอการอัพเดท	xerophthalmia ม่านตาอักเสบด้านหน้า	Novartis Pharma AG、Oculis SA、Alcon AG	ระยะที่สอง
SAR-443726	นาโนบอดี้ต้าน IL13/OX40L (ซาโนฟี่)	IL13R, OX40L	รอการอัพเดท	โรคทางพันธุกรรมและความผิดปกติทางผิวหนังและกล้ามเนื้อและกระดูก	ซาโนฟี่	ระยะที่ 1
ดีออกซีแมบ	3E10, PAT-DX1	ดีเอ็นเอ	รอการอัพเดท	มะเร็งตับอ่อน, โรคลูปัส erythematosus ระบบ	บริษัท แพทริคส์ จำกัด	ระยะที่ 1
วีทีเอ็กซ์ 002	รอการอัพเดท	TDP43	รอการอัพเดท	เส้นโลหิตตีบด้านข้าง Amyotrophic	เวคเตอร์วาย บีวี	ก่อนคลินิก
VH-7Vk9	TDP-43 มุ่งเป้าแอนติบอดีสายเดี่ยว, VH-7Vk9	TDP43	รอการอัพเดท	ภาวะสมองเสื่อม frontotemporal	อิมสตาร์ เทอราพีติกส์ อิงค์	ก่อนคลินิก
scFv-h3D6	อนุพันธ์ของบาพินูซูแมบ, scFv-h3D6	APP	รอการอัพเดท	โรคอัลไซเมอร์	Universitat Autonoma de Barcelona	ก่อนคลินิก
Fv-Hsp70	RBB-001, Fv-Hsp72	ดีเอ็นเอ HSP70	รอการอัพเดท	โรคหลอดเลือดสมองตีบ	เด็ดขาด	ก่อนคลินิก
SMET-D1	รอการอัพเดท	รอการอัพเดท	รอการอัพเดท	โรคข้ออักเสบ กลาก โรคสะเก็ดเงิน	เซ็นทรีเมด	ก่อนคลินิก
PMC-401s	ScFv ของมนุษย์อย่างสมบูรณ์ที่ต่อต้าน ANG2, PMC-401	อัง 2	รอการอัพเดท	จอประสาทตาเบาหวาน, จอประสาทตาเสื่อม	PharmAbcine อิงค์	ก่อนคลินิก
T-1649	รอการอัพเดท	TNF-α	รอการอัพเดท	โรคสะเก็ดเงิน	เทราลอน	ก่อนคลินิก
IMX-120	อนุภาคนาโนที่ประกอบด้วย SCFv ของแอนติบอดี GLUT-1	กลูต้า1	รอการอัพเดท	อาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล, โรค Crohn, โรคข้อเข่าเสื่อม	อิมมิกซ์ ไบโอฟาร์มา อิงค์	ก่อนคลินิก
ซีจีเอ็กซ์-208	alpha-synuclein scFv ที่ป้องกันการพับผิด	α-ซินนิวคลิน	รอการอัพเดท	โรคพาร์กินสัน	ค็อกนิกซ์ ฟาร์มาซูติคอลส์	ก่อนคลินิก
GTB-5550	GTB-5550 สามล้อ, GTB-5550	CD276	รอการอัพเดท	มะเร็งเซลล์สความัสของศีรษะและคอ มัลติเพิล มัยอีโลมา	จีทีไบโอฟาร์มา	ก่อนคลินิก
scFv-235	ชิ้นส่วนแอนติบอดีที่แปรผันได้สายเดี่ยว, scFv-235	เอกภาพ	รอการอัพเดท	โรคอัลไซเมอร์	มูลนิธิลุนด์เบ็ค	ก่อนคลินิก
TA-101	ชิ้นส่วนแอนติบอดีโดเมนเดี่ยวชนิดลูกผสม, TA-101	TNF-α	รอการอัพเดท	โรคไขข้ออักเสบ	เทคโนฟาจ	ก่อนคลินิก
DNX-214	รอการอัพเดท	รอการอัพเดท	รอการอัพเดท	จอประสาทตาเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับอายุแบบเปียก	DNX	ก่อนคลินิก
NI-205	รอการอัพเดท	TDP43	รอการอัพเดท	ภาวะสมองเสื่อม frontotemporal	ไบโอเจน, นิวริมมูน	ก่อนคลินิก
เออาร์เอ-8	รอการอัพเดท	รอการอัพเดท	รอการอัพเดท	แผลอักเสบ		ก่อนคลินิก
P-1000	รอการอัพเดท	รอการอัพเดท	รอการอัพเดท	โรคมะเร็ง	ศูนย์วิจัยโรคมะเร็งแห่งเยอรมัน	ก่อนคลินิก
เอ็มอาร์ที-201	แอนติบอดีสังเคราะห์แกรนไซม์ B, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201	HER2	รอการอัพเดท	โรคมะเร็ง	เคลย์ตัน、มิราตา	ก่อนคลินิก
เอ็มอาร์ที-101	แกรนไซม์ บี/แอนติบอดีฟิวชันโปรตีน, GrB-Fc-IT4	บิด	รอการอัพเดท	โรคมะเร็ง	เคลย์ตัน、มิราตา	ก่อนคลินิก

อ้างอิง:

[1] ไวส์เซอร์ NE, ฮอลล์ เจซี. การประยุกต์แอนติบอดี้ที่แปรผันได้สายโซ่เดี่ยวในการรักษาและการวินิจฉัย ที่ปรึกษาด้านเทคโนโลยีชีวภาพ 2009 ก.ค.-ส.ค.;27(4):502-20. ดอย: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.

หมวดหมู่ทั้งหมด

แฟรกเมนต์ scFv

การเป็นกิริยาช่วย