การใช้ L-asparaginase ในการรักษา (L-ASNase)
ระดับแอสพาราจีน (Asn) ที่ลดลงนำไปสู่การเพิ่มความเป็นพิษต่อเซลล์ต่อเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว และผลลัพธ์ที่ดีขึ้นสำหรับผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันชนิดลิมโฟบลาสติก (ALL) เนื่องจากเป็นเอนไซม์ที่จำเพาะสำหรับการย่อยแอสพาราจีน แอล-แอสพาราจิเนส (L-ASNase) เร่งปฏิกิริยาการเปลี่ยนแอล-แอสพาราจีนเป็นแอมโมเนียและแอล-แอสปาร์เทต ดังนั้นจึงได้รับการอนุมัติทางคลินิกว่าเป็นยาต้านเนื้องอกสำหรับการรักษาทั้งหมด
การผลิตแอล-แอสพาราจิเนสโดยใช้จุลินทรีย์ได้รับความสนใจอย่างมาก เนื่องจากมีความคุ้มค่าและเป็นมิตรต่อสิ่งแวดล้อม L-ASNase ดั้งเดิมและรีคอมบิแนนต์หลายชนิด รวมถึง Pegaspargase (Oncaspar), Asparaginase (Elspar), Calaspargase Pegol (Asparlas), Asparaginase (Spectrila) และ Asparaginase erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze ได้รับการอนุมัติให้เป็นการบำบัดทดแทนเอนไซม์สำหรับ ALL
จุลินทรีย์พื้นเมือง L-asparaginase
เพกาสปาร์กาส (ออนคาสปาร์)
L-asparaginase pegylated, Pegaspargase (Oncaspar) สามารถกระตุ้นการเปลี่ยนแปลงของกรดอะมิโน L-asparagine ไปเป็นกรด aspartic และแอมโมเนีย ในรายละเอียด Pegaspargase เป็น L-asparagine amidohydrolase ตามธรรมชาติที่ผลิตภายในร่างกาย Escherichia coli (อีโคไล)- L-asparaginase เป็นเอนไซม์ homo-tetrameric ซึ่งมีหน่วยย่อยที่มีน้ำหนักโมเลกุล 34.5 kDa
แอสพาราจิเนส (เอลสปาร์)
อื่น E. coli- แอล-แอสพาราจีน อะมิโดไฮโดรเลส (ชนิด EC-2) ที่ได้มาจากเมอร์ค และได้รับการอนุมัติโดย FDA โดยมีชื่อสามัญว่า แอสพาราจิเนส และชื่อทางการค้า Elspal ต่อมาได้รับใบอนุญาตจาก Lundbeck
Calaspargase Pegol (แอสปาร์ลาส)
Calasparagase Pegol (แอสปาร์ลาส) คือ E. coli L-แอสพาราจิเนสที่ได้รับมาคอนจูเกตโดยโพลีเอทิลีนไกลคอลโมโนเมธานอล (mPEG) ซึ่งมีตัวเชื่อมโยงซัคซินิมิดิลคาร์บอเนต (SC)
PEG ใน Calaspargase Pegol มีขนาดเท่ากับ PEG asparaginase (Oncaspar) ที่มีจำหน่ายทั่วไปในปัจจุบัน ในขณะที่ Calaspargase Pegol มีลิแกนด์ใหม่ที่มีความคงตัวของไฮโดรไลติกสูงกว่าและมีฤทธิ์ทางชีวภาพสูงกว่า Pegaspargase (Oncaspar) และ Calaspargase Pegol (Asparlas) ได้รับการพัฒนาและจำหน่ายโดย Servier
แอล-แอสพาราจิเนสชนิดรีคอมบิแนนท์
แอสพาราจิเนส (Spectrila)
asparaginase ชนิดรีคอมบิแนนท์ตัวแรกคือ Asparaginase (Spetrila) ได้รับการพัฒนาโดย Medac SrL และได้รับอนุญาตทางการตลาดจาก EMA ในปี 2016 asparaginase ชนิดรีคอมบิแนนท์เป็นสารออกฤทธิ์มีการผลิตใน E. coli และมีลำดับกรดอะมิโนและกิจกรรมของเอนไซม์เหมือนกันกับธรรมชาติ E. coli แอสปาราจิเนสที่ได้รับ
Asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinant) -rywn (Rylaze/ Enrylaze)
สารออกฤทธิ์ของ Asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn (Rylaze/ Enrylaze) เรียกว่า recombinant L-asparaginase ซึ่งเป็นเอนไซม์ homo-tetrameric Rylaze ถูกสร้างขึ้นโดยการหมักแบบดัดแปลงพันธุกรรม Pseudomonas fluorescens แบคทีเรีย. สายพันธุ์เจ้าบ้านมียีนเข้ารหัสแอสพาราจิเนสจาก ดอกเบญจมาศเออร์วิเนีย (ดอกเบญจมาศ). ลำดับกรดอะมิโนของ L-asparaginase ชนิดรีคอมบิแนนท์เหมือนกันกับลำดับตามธรรมชาติ ดอกเบญจมาศเออร์วิเนีย แอสพาราจิเนส Rylaze พัฒนาโดย Jazz Pharmaceuticals ได้รับใบอนุญาตสำหรับการจัดการผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิไวเกินต่อแอสพาราจิเนสที่ผลิตใน E. coli.
Yaohai Bio-Pharma นำเสนอโซลูชัน CDMO แบบครบวงจรสำหรับ L-asparaginase
ไปป์ไลน์แอล-แอสพาราจิเนส
ชื่อสามัญ
|
ชื่อแบรนด์/ชื่อทางเลือก
|
ระบบการแสดงออก
|
ตัวชี้วัด
|
ผู้ผลิต
|
เวทีการวิจัยและพัฒนา
|
คาลาสปาร์กาส เปโกล-เอ็มเคเอ็นแอล
|
ASPARLAS, Cal-PEG, คาลาสปาร์กาส pegol-mknl, SHP-663
|
มาจากเชื้อ E. coli
|
มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน (ALL)
|
เซอร์เวีย
|
การอนุมัติ
|
เพกาสปาร์กาส
|
Asparaginase Macrogol, ออนคาสปาร์
|
มาจากเชื้อ E. coli
|
มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน (ALL)
|
เซอร์เวีย
|
การอนุมัติ
|
แอสปาราจิเนส
|
เอลสปาร์
|
มาจากเชื้อ E. coli
|
มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน (ALL)
|
Merck & Co. , Inc.
|
การอนุมัติ
|
แอสปาราจิเนส
|
Spectrila, แอสปาราจิเนสรีคอมบิแนนท์
|
E. coli
|
มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน (ALL)
|
เมดาค เอสอาร์แอล
|
การอนุมัติ
|
คริสตันสเปส
|
Rylaze, Enrylaze, Recombinant Asparaginase
|
Pseudomonas fluorescens
|
มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันชนิดลิมโฟบลาสติก (ALL) ภาวะภูมิไวเกินต่อแอสพาราจิเนสที่ได้มาจาก E. coli
|
ยาแจ๊ส
|
การอนุมัติ
|
แอล - แอสพาราจิเนส
|
ลูเนส, KW-020
|
รอการอัปเดต
|
มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน (ALL)
|
เคียววา คิริน
|
การอนุมัติ
|
แอล - แอสพาราจิเนส
|
L-Asparaginase ชีววัตถุคล้ายคลึง
|
รอการอัปเดต
|
มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน (ALL)
|
Laboratorios Bioprofarma
|
การอนุมัติ
|
แอล - แอสพาราจิเนส
|
L-Asparaginase ชีววัตถุคล้ายคลึง
|
รอการอัปเดต
|
มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน (ALL)
|
บริษัท จันทรา ภคต ฟาร์มา จำกัด
|
การอนุมัติ
|
แอล - แอสพาราจิเนส
|
Pegaspargase ชีววัตถุคล้ายคลึง
|
รอการอัปเดต
|
มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน (ALL)
|
เจนโนวา, เอ็มเคียว
|
การอนุมัติ
|