IgG โปรตีเอส

IgG โปรตีเอส

การเป็นกิริยาช่วย

การใช้โปรตีเอส IgG ในการรักษา

IgG Protease เป็นการรักษาก่อนการปลูกถ่าย

Imlifidase (Idefrix) เป็นเอนไซม์ย่อยสลายอิมมูโนโกลบูลิน G (IgG) ชนิดรีคอมบิแนนท์ที่ได้มาจาก Streptococcus pyogenes ซึ่งรู้จักกันในชื่อ IdeS สารออกฤทธิ์ของ Imlifidase (IdeS) ผลิตขึ้นใน Escherichia coli (อีโคไล) เซลล์ที่ใช้เทคโนโลยีรีคอมบิแนนท์ดีเอ็นเอ IdeS แยกย่อย IgG เพื่อสร้าง F(ab')2 และชิ้นส่วน Fc ดังนั้นจึงกำจัดการทำงานของเอฟเฟกเตอร์ที่ขึ้นกับ Fc เช่น ความเป็นพิษต่อเซลล์ที่มีเซลล์เป็นสื่อกลางที่ขึ้นกับแอนติบอดี (ADCC) และความเป็นพิษต่อเซลล์ที่ขึ้นกับส่วนเติมเต็ม (CDC) Imlifidase ได้รับการพัฒนาโดย Hansa Biopharma AB EMA อนุมัติให้ Imlifidase เป็นสารยับยั้งอิมมูโนโกลบูลินเป็นกลยุทธ์การรักษาผู้รับการปลูกถ่ายไตด้วยการจับคู่ที่เป็นบวก

IgG Protease สำหรับการเอาชนะภูมิคุ้มกัน AAV

ไวรัสที่เกี่ยวข้องกับ Adeno (AAV) เป็นแพลตฟอร์มที่มีแนวโน้มสำหรับการส่งมอบยีนเป้าหมาย ก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าแม้แต่แอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลาง (NAbs) ในปริมาณเล็กน้อยต่อ AAV ก็สามารถกำจัดการถ่ายทอดเวกเตอร์ AAV ที่มี titer สูงได้อย่างทั่วถึง นอกจากนี้ NAb ยังมีอยู่ในสัดส่วนที่มีนัยสำคัญของบุคคลที่สัมผัส AAV ดังนั้นภูมิคุ้มกันจึงจำกัดการประยุกต์ใช้ยีนบำบัดที่ใช้สื่อกลาง AAV อย่างรุนแรง

ดังนั้นการบำบัดด้วยยีนจึงเป็นจุดสนใจของโปรตีเอส IgG มาหลายปีแล้ว ตัวอย่างเช่น IdeZ เป็น IgG ประเภทหนึ่งที่ได้มาจาก สเตรปโตคอคคัสเทียบเท่า ชนิดย่อย Zooepidemicus สำหรับสัตว์ที่ได้รับภูมิคุ้มกันแบบพาสซีฟต่อหน้า Nabs ถึง AAV การบริหารให้ป้องกันโรคสามารถป้องกันการวางตัวเป็นกลางของแอนติบอดีได้เช่นเดียวกับการช่วยเหลือการถ่ายทอด AAV โปรตีเอส IgG อีกชนิดหนึ่งจาก เชื้อ Streptococcus pyogenesหรือที่เรียกว่า IdeS ยังช่วยให้สามารถถ่ายโอนข้อมูลในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ได้อย่างมีประสิทธิภาพด้วย NAbs ที่มีอยู่แล้ว และแม้แต่การดูแล AAV อีกครั้ง

ในปี 2020 Hanza มอบใบอนุญาตแต่เพียงผู้เดียวให้ Sarepta เพื่อประเมิน imlifidase ในรูปแบบก่อนการบริหาร เพื่อให้สามารถรักษาด้วยยีนบำบัดของ Sarepta โดยใช้เวกเตอร์ AAV พวกเขาจะประเมินว่าการรักษาด้วย imlifidase ล่วงหน้าสามารถเอาชนะภูมิคุ้มกัน AAV ในผู้ป่วยโรคกล้ามเนื้อเสื่อม Duchenne (DMD) และโรคกล้ามเนื้อบริเวณแขนขา (LGMD) ที่มีแอนติบอดีต่อ AAV ที่มีอยู่แล้วได้หรือไม่

IgG Protease เป็นตัวทำปฏิกิริยา

IdeS คือเอนไซม์ย่อยสลาย IgG ที่จำเพาะ ซึ่งสามารถจดจำและแยก IgG ที่บริเวณส่วนพับ ทำให้เกิดชิ้นส่วน F(ab')2 หรือ Fab และชิ้นส่วน Fc IdeS หรือ IgG protease ถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในการวิเคราะห์หน่วยย่อยของโมโนโคลนอลแอนติบอดี (mAb)

Yaohai Bio-Pharma นำเสนอโซลูชัน CDMO แบบครบวงจรสำหรับ IgG protease

ไปป์ไลน์โปรตีเอส IgG

ชื่อสามัญ	ชื่อแบรนด์/ชื่อทางเลือก	ระบบการแสดงออก	ตัวชี้วัด	ผู้ผลิต	เวทีการวิจัยและพัฒนา
อิเดฟิริกซ์	อิมลิฟิเดส	E. coli	การปฏิเสธการปลูกถ่าย	หรรษา ไบโอฟาร์มา เอบี	การอนุมัติ
KJ103	รอการอัปเดต	รอการอัปเดต	การปฏิเสธการปลูกถ่ายไต	เซี่ยงไฮ้เปาฟาร์มาซูติคอล	ระยะที่ 1
เจแซดบี-34	เอเอเอฟพี	รอการอัปเดต	โรคหอบหืดจากภูมิแพ้	เซี่ยงไฮ้ เค็กซิน ไบโอเทค	ระยะที่ 1

อ้างอิง:

[1] อัล-ซาลาม่า ZT. Imlifidase: การอนุมัติครั้งแรก ยาเสพติด. 2020 พ.ย.;80(17):1859-1864. ดอย: 10.1007/s40265-020-01418-5.

[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. ชุดเครื่องมืออเนกประสงค์สำหรับการเอาชนะภูมิคุ้มกัน AAV อิมมูนอลด้านหน้า 2022 2 ก.ย.;13:991832. ดอย: 10.3389/fimmu.2022.991832.

หมวดหมู่ทั้งหมด

IgG โปรตีเอส

การเป็นกิริยาช่วย