การใช้โปรตีเอส IgA ในการรักษา
เนื่องจากเป็นโรคไตอักเสบปฐมภูมิ โรคไตที่เกิดจากอิมมูโนโกลบูลิน เอ (IgA) เกิดจากการสะสมของก้อนแอนติบอดี (โพลี-IgA คอมเพล็กซ์) IgA nephropathy (IgAN) มีความก้าวหน้าทางคลินิกที่ไม่แน่นอน โดยมีความเสี่ยงสูงต่อภาวะไตวาย แม้ว่าจะไม่มีกลยุทธ์การจัดการที่เฉพาะเจาะจง แต่กำลังมีการตรวจสอบการกำจัด IgA ที่สะสมด้วยเอนไซม์เพื่อรักษาโรคไตจาก IgA ที่ก้าวหน้าอย่างรวดเร็ว โปรตีเอส IgA ชนิดลูกผสมที่ได้มาจากแบคทีเรียซึ่งมีความจำเพาะของสารตั้งต้นสำหรับ IgA ของมนุษย์ อยู่ระหว่างการวิจัยก่อนคลินิก
AK183 (เดิมชื่อ PKU308) เป็นโปรตีเอส IgA จาก Clostridium ramosum ซึ่งค้นพบครั้งแรกโดยมหาวิทยาลัยปักกิ่ง IgA protease เรียกอีกอย่างว่าเอนไซม์ย่อยสลาย IgA มีรายงานว่าฟิวชันโปรตีน Fc-AK183 มีประสิทธิผลในการทำลาย IgA และกำจัดสิ่งสะสมทางพยาธิวิทยาออกจากไตของหนู เอนไซม์ที่ย่อยสลาย IgA มีแนวโน้มว่าจะสามารถรักษาโรคไต IgA ได้
โดยสังเกตได้ว่าฟิวชันโปรตีน Fc-AK183 ที่ถูกแสดงออกใน HEK293 ล้มเหลวในการไฮโดรไลซ์ IgA ในขณะที่ Fc-AK183 ชนิดลูกผสมผลิตขึ้นใน Escherichia coli (อีโคไล) สามารถหลีกเลี่ยงปัญหานี้ได้
IGAN Biosciences กำลังพัฒนา Recombinant Haemophilus influenzae IgA protease สำหรับการรักษาโรคไต IgA รูปแบบรีคอมบิแนนท์ของ IgA protease แสดงออกใน E. coli ในการศึกษาเบื้องต้น นักวิจัยพบว่ารีคอมบิแนนท์ IgA protease สามารถล้าง IgA complex ในไตได้สำเร็จ
Yaohai Bio-Pharma นำเสนอโซลูชัน CDMO แบบครบวงจรสำหรับ IgA protease
ไปป์ไลน์ IgA Protease
ชื่อสามัญ
|
ชื่อแบรนด์/ชื่อทางเลือก
|
ระบบการแสดงออก
|
ตัวชี้วัด
|
ผู้ผลิต
|
เวทีการวิจัยและพัฒนา
|
IgA โปรตีเอส รีคอมบิแนนท์
|
Haemophilus influenzae ที่ได้มาจาก IgA protease
|
E. coli
|
IgA โรคไต (IgAN)
|
วิทยาศาสตร์ชีวภาพ IGAN, BioMarin
|
ก่อนคลินิก
|
โปรตีนฟิวชั่นโปรตีเอส IgA
|
PKU308/AP308, คลอสตริเดียม ราโมซัมที่ได้มาจาก IgA โปรตีเอส
|
E. coli
|
IgA โรคไต (IgAN)
|
เภสัชกรรม Alebund, Alezyme, มหาวิทยาลัยปักกิ่ง
|
ก่อนคลินิก
|
อ้างอิง:
[1] คาร์นีย์ อีเอฟ. ฟิวชันโปรตีนชนิดรีคอมบิแนนท์จะล้างสิ่งสะสมของ IgA แนท เรฟ เนโฟรล. 2022 พ.ค.;18(5):273. ดอย: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Chimeric ฟิวชั่นระหว่าง Clostridium Ramosum IgA Protease และ IgG Fc ให้การกวาดล้าง IgA ในเมาส์ที่ยาวนาน แบบจำลองของโรคไต IgA เจ แอม ซ็อก เนโฟรล 2022 พฤษภาคม;33(5):918-935. ดอย: 10.1681/ASN.2021030372.