เศษส่วน scFv

รูปแบบ

เศษส่วนของแอนติบอดีถูกใช้เป็นทางเลือกสำหรับแอนติบอดีโมโนโคลอินัลแบบดั้งเดิม (mAbs) ในงานวินิจฉัยและการรักษา โดยที่ scFvs เป็นหนึ่งในประเภทที่ได้รับความนิยมมากที่สุด scFvs สามารถผลิตได้ในระบบการแสดงออกหลายชนิดและสามารถปรับเปลี่ยนเป็นรูปแบบ Ab หลากหลายชนิด เนื่องจากสามารถแสดงออกในแบคทีเรีย (เช่น Escherichia Coli ) scFvs มีขนาดเล็กกว่า จึงง่ายและมีต้นทุนต่ำกว่าในการผลิต เมื่อเทียบกับ mAbs ที่มักจะต้องใช้ระบบการแสดงออกของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม นอกจากนี้ ขนาดของ scFvs ยังมอบประโยชน์ในงานวิจัยทางคลินิก เช่น การลดภาวะภูมิแพ้เมื่อใช้งานใน vivo จากการขาดส่วน Fc; การแทรกซึมเนื้อเยื่อที่ดีขึ้น ซึ่งมีประโยชน์สำหรับการใช้งานเพื่อรักษาและการตรวจภาพ และการกำจัดออกจากเลือดอย่างรวดเร็ว ซึ่งมีประโยชน์สำหรับการใช้งานด้านการตรวจภาพ

ไซต์ผูกแอนติเจนที่สมบูรณ์ถูกรวมอยู่ใน scFvs เช่นโดเมนแปรผันหนัก (VH) และโดเมนแปรผันเบา (VL) ของแอนติบอดี โดยการเพิ่มลิงก์เปปไทด์ที่ยืดหยุ่น (เช่น (GGGGS)3) โดเมนโครงสร้าง VH จะเชื่อมโยงกับโดเมนโครงสร้าง VL ส่วนประกอบโมโนวาเลนต์อื่น ๆ นอกเหนือจาก scFv ได้แก่ dsFv ซึ่งประกอบด้วยสาย VH และ VL ที่เชื่อมต่อกันโดยพันธะดิสวัลไฟด์ที่แทรกเข้าไปในเฟรมเวิร์ค dsFvs มีความเสถียรอยู่ในระดับสูงกว่าและไม่มีการรวมตัวเมื่อเปรียบเทียบกับ scFvs

รูปที่ 1 . โครงสร้างของ scFv และอนุพันธ์

เศษ scFv สำหรับใช้ทางการรักษา

หลังจากการค้นพบและการออกแบบมาเป็นเวลาหลายปี เศษ scFv และเศษที่เกี่ยวข้องกับ scFv ได้ปรากฏขึ้นเป็นทางเลือกในการรักษาและการวินิจฉัยที่เหมาะสมแทน mAbs ในโรคต่าง ๆ เช่น มะเร็ง โรคภูมิคุ้มกันต่อต้านตนเอง การอักเสบ และโรคไวรัสเรื้อรัง เป็นต้น มีเศษ scFv หลายชนิดที่ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการรักษา เช่น Blinatumomab (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu) และ Tebentafusp (Kimmtrak)

Moxetumomab pasudotox

Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) เป็นไซโตทอกซินที่มุ่งเป้าไปที่ CD22 ประกอบด้วยโดเมนตัวแปรของอิมมูโนโกลบูลินจากเมาส์ที่เชื่อมต่อกับพีซูโดโมนาส เอ็กโซทอกซินที่ถูกตัดทอน คือ PE38 ซึ่งยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีน Moxetumomab pasudotox มีน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 63 kDa และผลิตโดยเทคโนโลยี DNA รีคอมไบแนท E. coli . ได้รับการพัฒนาโดย Medimmune (แผนก R&D ของ AstraZeneca) และได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีโรคเม็ดเลือดขาวเซลล์ขนที่กำเริบหรือไม่ตอบสนองต่อยา

Brolucizumab

Brolucizumab ได้รับการพัฒนาโดย Novartis เพื่อรักษาผู้ป่วยที่มีโรคจอประสาทเสื่อมตามอายุแบบซึม (AMD), ภาวะบวมน้ำในเนื้อเยื่อตาจากเบาหวาน, และภาวะบวมน้ำในเนื้อเยื่อตามacula ที่เกิดจากการอุดตันของหลอดเลือดดำจอประสาท Brolucizumab เป็น E. coli -humanized scFv ชิ้นส่วนแอนติบอดีที่มุ่งเป้าไปที่สารกระตุ้นการเจริญเติบโตของเอนโดเธลิอัมหลอดเลือดมนุษย์ (VEGF) โดยมีน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 26 kDa

Tebentafusp (Kimmtrak)

ในฐานะตัวรับสัญญาณเซลล์ T แบบไบสเปซิฟิกที่มุ่งเป้าไปที่เพปไทด์ gp100-HLA Tebentafusp (Kimmtrak) ใช้สำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี антиเจน HLA-A*02:01 ในผู้ป่วยมะเร็งเมลาโนมาของเยื่อบุตาที่ไม่สามารถผ่าตัดได้หรือแพร่กระจายแล้ว Tebentafusp พัฒนาโดย Immunocore และผลิตใน E. coli เซลล์ที่มีน้ำหนักโมเลกุล 77 kDa

Yaohai Bio-Pharma นำเสนอโซลูชัน CDMO แบบครบวงจรสำหรับragment แอนติบอดี

ท่อส่ง scFv Fragment

ชื่อสามัญ	ชื่อแบรนด์ / ชื่ออื่นที่ใช้แทน	เป้าหมาย	ระบบการแสดงออก	ข้อบ่งใช้	ผู้ผลิต	ขั้นตอนการวิจัยและพัฒนา
บลินาทูโม맙	BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥	CD19, CD3	CHO cell	มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟบลาสติกเฉียบพลัน (ALL), ลิมโฟมา	แอมเจน, เบยี๋เจี๋น	การอนุมัติ
บรอลูซิซู맙-dbll	AL-86810, XSZ53G39H5 (รหัส UNII), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ	VEGF-A	Escherichia coli (E. coli)	โรคเสื่อมของจุดศูนย์กลางจอประสาทตา	Novartis	การอนุมัติ
Moxetumomab pasudotox	Lumoxiti, scFv-PE38	CD22	E. coli	มะเร็งเม็ดเลือดขาวเซลล์ขน	AstraZeneca,Innate	การอนุมัติ
Tebentafusp	Kimmtrak, CD3, gp100	CD3, gp100	E. coli	มะเร็งเมลาโนมาของเยื่อหุ้มตาที่ไม่สามารถผ่าตัดได้หรือแพร่กระจายแล้ว	อิมมูโนคอร์	การอนุมัติ
ลิกาไมนลิมาบ	ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622	TNF-α	รอการอัปเดต	โรคตาแห้ง uveitis หน้า	โนวาร์ติส ฟาร์มา AG, Oculis SA, Alcon AG	ระยะที่สอง
SAR-443726	anti-IL13/OX40L nanobody (Sanofi)	IL13R, OX40L	รอการอัปเดต	โรคทางพันธุกรรมและการผิดรูป โรคผิวหนังและโรคเกี่ยวกับกล้ามเนื้อและกระดูก	แซนโธฟี	ระยะที่หนึ่ง
Deoxymab	3E10, PAT-DX1	DNA	รอการอัปเดต	มะเร็งตับอ่อน, ลูปัสเอริทีมาโตสัสแบบระบบ	Patrys Ltd.	ระยะที่หนึ่ง
VTx 002	รอการอัปเดต	TDP43	รอการอัปเดต	โรคแอมิโอโทรฟิกแลเทอรัลสโคลิโอซิส	VectorY BV	ก่อนการทดลองทางคลินิก
VH-7Vk9	แอนติบอดีเชนเดียวที่เป้าหมาย TDP-43, VH-7Vk9	TDP43	รอการอัปเดต	โรคสมองเสื่อมแบบหน้าผากขมับ	ImStar Therapeutics, Inc.	ก่อนการทดลองทางคลินิก
scFv-h3D6	อนุพันธ์ของ bapineuzumab, scFv-h3D6	แอพ	รอการอัปเดต	โรคอัลไซเมอร์	มหาวิทยาลัยอัตโนมัติบาร์เซโลนา	ก่อนการทดลองทางคลินิก
Fv-Hsp70	RBB-001, Fv-Hsp72	ดีเอ็นเอ, HSP70	รอการอัปเดต	โรคหลอดเลือดสมองขาดเลือด	รูบิคอน	ก่อนการทดลองทางคลินิก
SMET-D1	รอการอัปเดต	รอการอัปเดต	รอการอัปเดต	โรคข้ออักเสบ, ผื่นภูมิแพ้, เกลื้อน	CentryMed	ก่อนการทดลองทางคลินิก
PMC-401s	โปรตีน ScFv มนุษย์เต็มรูปแบบที่มีฤทธิ์ตรงกันข้ามกับ ANG2, PMC-401s	Ang2	รอการอัปเดต	โรคจอประสาทตาเสื่อมจากเบาหวาน, โรคจอประสาทตาเสื่อมชนิดแฉก	PharmAbcine Inc.	ก่อนการทดลองทางคลินิก
T-1649	รอการอัปเดต	TNF-α	รอการอัปเดต	โรคสะเก็ดเงิน	Teraclon	ก่อนการทดลองทางคลินิก
IMX-120	นาโนอนุภาคที่มีแอนติบอดี scFv ของ GLUT-1	GLUT1	รอการอัปเดต	โรคกระเพาะเรื้อรัง โรคโครห์น โรคข้ออักเสบจากกระดูกสันหลังเสื่อม	Immix Biopharma, Inc.	ก่อนการทดลองทางคลินิก
CGX-208	แอนติบอดีชนิด anti-misfolded alpha-synuclein scFv	α-synuclein	รอการอัปเดต	โรคพาร์กินสัน	Cognyxx Pharmaceuticals	ก่อนการทดลองทางคลินิก
GTB-5550	GTB-5550 TriKE, GTB-5550	CD276	รอการอัปเดต	มะเร็งเซลล์磷ของศีรษะและคอ, ไมอิโลมาหลายตัว	GT Biopharma	ก่อนการทดลองทางคลินิก
scFv-235	เศษส่วนแอนติบอดีแปรผันชนิดเดี่ยว, scFv-235	TAU	รอการอัปเดต	โรคอัลไซเมอร์	Lundbeck Foundation	ก่อนการทดลองทางคลินิก
TA-101	เศษส่วนแอนติบอดีโดเมนเดี่ยวที่สร้างขึ้นใหม่, TA-101	TNF-α	รอการอัปเดต	โรคไขข้ออักเสบรูมาตอยด์	TechnoPhage	ก่อนการทดลองทางคลินิก
DNX-214	รอการอัปเดต	รอการอัปเดต	รอการอัปเดต	โรคจอประสาทเสื่อมจากอายุที่เกี่ยวข้องกับน้ำเหลือง	DNX	ก่อนการทดลองทางคลินิก
NI-205	รอการอัปเดต	TDP43	รอการอัปเดต	โรคสมองเสื่อมแบบหน้าผากขมับ	ไบโอเจน, เนอร์ไรมมูน	ก่อนการทดลองทางคลินิก
ARA-8	รอการอัปเดต	รอการอัปเดต	รอการอัปเดต	การอักเสบ		ก่อนการทดลองทางคลินิก
P-1000	รอการอัปเดต	รอการอัปเดต	รอการอัปเดต	มะเร็ง	ศูนย์วิจัยมะเร็งเยอรมัน	ก่อนการทดลองทางคลินิก
MRT-201	แอนติบอดีสังเคราะห์กรานซิม B, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201	HER2	รอการอัปเดต	มะเร็ง	เคลย์ตัน, มิราตา	ก่อนการทดลองทางคลินิก
MRT-101	โปรตีนฟิวชั่นกรานซีม B/แอนติบอดี, GrB-Fc-IT4	TWEAK	รอการอัปเดต	มะเร็ง	เคลย์ตัน, มิราตา	ก่อนการทดลองทางคลินิก

อ้างอิง:

[1] ไวสเซอร์ เน, ฮอลล์ เจซี. การประยุกต์ใช้แอนติบอดีแบบเศษส่วนตัวแปรเดี่ยวในยาและการวินิจฉัย. Biotechnol Adv. 2009 กรกฎาคม-สิงหาคม;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.

หมวดหมู่ทั้งหมด

เศษส่วน scFv

รูปแบบ