ฮิรูดิน

ฮิรูดิน

รูปแบบ

ฮิรูดิน ซึ่งสกัดจาก Hirudo medicinalis เป็นโพลีเปปไทด์ที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 64-66 ชนิด มีน้ำหนักโมเลกุลประมาณ ~7 kDa ฮิรูดินเป็นสารยับยั้ง thrombin ตามธรรมชาติที่ทรงพลัง แต่การพัฒนาและการใช้งานของมันถูกจำกัดด้วยความขาดแคลนของฮิรูดินตามธรรมชาติ

ความก้าวหน้าทางชีวเทคโนโลยีทำให้สามารถผลิต hirudin แบบ рекомบิแนนท์จากแบคทีเรียและยีสต์ได้ hirudin แบบ рекомบิแนนท์มีโครงสร้างเคมีและฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาที่คล้ายคลึงกับ hirudin ตามธรรมชาติ

อนุพันธ์ของฮีรูดินที่ถูกสร้างขึ้นใหม่บางชนิด เช่น เลปิรูดินและเดซิรูดิน ได้ถูกใช้ในทางการแพทย์เพื่อรักษาโรคเกี่ยวกับลิ่มเลือด นอกจากนี้ เนื่องจากความต้องการสูงสำหรับฮีรูดิน อนุพันธ์ใหม่ ๆ เช่น ฮีรูดิน RGD แบบถูกสร้างขึ้นใหม่, ฮีรูดินที่ถูกปรับแต่งด้วยบรมฟีนิลอะลานีน, นีโอยูดิน และแอนเน็กซิน V-ฮีรูดิน 3-ABD ก็กำลังถูกศึกษาในช่วงการทดลองทางคลินิก

ฮีรูดินสำหรับใช้ทางการแพทย์

เลปิรูดิน

เลปิรูดิน (Refludan) เป็นฮีรูดินที่ถูกสร้างขึ้นใหม่ทางพันธุกรรม มีกรดอะมิโน 65 ตัว เลปิรูดินถูกแสดงออกในเซลล์ยีสต์ นอกจากสองตำแหน่งกรดอะมิโน [การแทนที่ลิวซีน (Leu) ด้วยไอโซลิวซีน (Ile) ที่ปลาย N-terminal ของเปปไทด์ และการลบกลุ่มซัลเฟตที่ตำแหน่งที่ 63 ของไทโรซีน (Tyr)] เลปิรูดินมีโครงสร้างเหมือนกับฮีรูดินตามธรรมชาติ

เลปิรูดินถูกพัฒนาโดยแซนโอดี และได้รับการอนุมัติสำหรับใช้ในการป้องกันการแข็งตัวของเลือด

เดซิรูดิน

เดซิลดิน (ไอพริวาสค์) เป็นโปรตีนรีคอมไบแนทที่ประกอบด้วยสายโพลีเปปไทด์เดี่ยว ซึ่งมีกรดอะมิโน 65 หน่วย และสร้างพันธะไดสวัลไฟด์สามพันธะ การขาดกลุ่มซัลเฟตที่ตำแหน่งไทโรซีน-63 ในเดซิลดินทำให้มันแตกต่างจากฮิรูดินตามธรรมชาติ โครงสร้างของเดซิลดินคล้ายกับเลปยลดิน โดยความแตกต่างเพียงอย่างเดียวคือกรดอะมิโนสองตัวแรกที่ปลายอะมิโน เลปยลดินประกอบด้วย Lue1-Thr2 ในตำแหน่งนี้ ในขณะที่เดซิลดินประกอบด้วย Val1-Val2

เดซิลดินถูกแสดงออกในยีสต์ ( Saccharomyces cerevisiae ) โดยใช้เทคโนโลยีดีเอ็นเอรีคอมไบแนท

ฮิรูดิน RGD รีคอมไบแนท

ฮิรูดิน RGD รีคอมไบแนทเป็นโปรตีนฟิวชั่นของไตรเปปไทด์อาร์จีนีน-ไกลซีน-แอสพาเทต (RGD) และฮิรูดินแวนต์ (2-Lys47) เป็นโมเลกุลฮิรูดินไบฟังก์ชันแบบใหม่ และสามารถแสดงออกได้ในระดับสูงใน Pichia Pastoris .

ฮิรูดินที่ถูกดัดแปลงด้วยโบโรนโฟนิลอะลานีน

สารสกัดใหม่ที่ได้จาก hirudin โดยการดัดแปลงตำแหน่งที่ 63 ด้วยวิธี boronophenylalanine codon extension หลังจากการดัดแปลงนี้ กิจกรรม antithrombin ของ hirudin แบบ рекомบิแนนต์จะเพิ่มขึ้นอย่างมาก

Neorudin

ในฐานะโปรตีนฟิวชั่นตัวใหม่ Neorudin พัฒนาเป็น prodrug ซึ่งจะปล่อยรูปแบบของ hirudin 2-Lys47 (HV2) ที่มุ่งเป้าไปยังไซต์ของการแข็งตัวของเลือด

Annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA)

โปรตีนฟิวชั่นอีกชนิดคือ annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA) สามารถผูกกับ albimin ในกระแสเลือด ซึ่งช่วยเพิ่มครึ่งชีวิตและเพิ่มประสิทธิภาพในการส่งมอบ hirudin

Yaohai Bio-Pharma นำเสนอโซลูชัน CDMO แบบครบวงจรสำหรับ Recombinant Hirudin

Recombinant Hirudin ที่ได้รับการอนุมัติ

ชื่อสามัญ	ชื่อแบรนด์/ชื่ออื่นที่ใช้แทน	ระบบการแสดงออก	ข้อบ่งใช้	ผู้ผลิต	ขั้นตอนล่าสุด
Desirudin, Recombinant	CGP 39393, 63-Desulfohirudin, Hirudo Medicinalis Isoform HV1, Iprivask, r-Hirudin, Revasc	ยีสต์ (Saccharomyces cerevisiae)	โรคหลอดเลือดขอดลึก	Canyon Pharmaceuticals AG	การอนุมัติ
Lepirudin Recombinant	HBW 023, HEW 023, Hirudin variant-1, Refludan	ยีสต์ (Saccharomyces cerevisiae)	ภาวะเกล็ดเลือดต่ำที่เกี่ยวข้องกับเฮปาริน; ภาวะแทรกซ้อนของการแข็งตัวของเลือดและลิ่มเลือด (TECs)	Celgene (Bristol-Myers Squibb), Sanofi SA, Bayer	ได้รับการอนุมัติ, ถูกเพิกถอน (สหภาพยุโรป)
ฮีรูดินไบโอซิมิลาร์	Thrombex	รอการอัปเดต	โรคหลอดเลือดขอดลึก	ไรน์-มินาฟาร์ม	การอนุมัติ
Neorudin แบบรีคอมไบแนนต์	EPR-hirudin	ยีสต์	โรคหลอดเลือดขอดลึก	ปักกิ่ง เอสเอช ไบโอ-เทค	ระยะที่หนึ่ง

หมวดหมู่ทั้งหมด

ฮิรูดิน

รูปแบบ