เอนไซม์สำหรับการผลิต ADC
Antibody–drug conjugate (ADC) มักประกอบด้วยแอนติบอดีโมโนโคลอแนล (mAb) ที่เชื่อมโยงทางเคมีกับยาที่มีฤทธิ์ทำลายเซลล์ผ่านสารตัวกลางเคมี ADC ถูกออกแบบมาเพื่อเชื่อมช่องว่างระหว่าง mAb และยาที่มีฤทธิ์ทำลายเซลล์ เพื่อปรับปรุงความสามารถในการกำหนดเป้าหมายและความสามารถในการทำลายเซลล์ ปัจจุบันมี ADC ไม่ต่ำกว่าสิบห้าชนิดที่ได้รับการอนุมัติแล้วหรือกำลังอยู่ในขั้นตอนการตรวจสอบของหน่วยงานกำกับดูแลในประเทศต่างๆ ทั่วโลก
คุณสมบัติสำคัญ (Drug Antibody Ratio) ของ ADCs ได้รับผลกระทบจากการเชื่อมโยง เช่น การเชื่อมโยงแบบสุ่มและการเชื่อมโยงเฉพาะตำแหน่ง การเชื่อมโยงเฉพาะตำแหน่งสามารถช่วยลดความหลากหลายของ ADCs ได้
การเชื่อมโยงกลูโคสผ่านเอนไซม์ การรีโมเดลกลูโคส และการวิศวกรรมกลูโคสที่ตำแหน่ง N297 ของฟragments Fc ของ IgG สามารถสร้าง ADCs ที่เฉพาะเจาะจงได้ เอนไซม์ที่ใช้อย่างแพร่หลายในการผลิต ADC รวมถึง Peptide-N-glycosidase (PNGase F), bacterial transglutaminase (BTG), Sortase A (SrtA), β1,4-galactosidase, β1,4-galactosyltransferase (Gal T), α2,6-sialyltransferase (Sial T), Endo-N-acetylglucosaminidase (ENGase), Endoglycosidase S (EndoS), และ Glycosyltransferases (GTs)
|
การใช้งาน
|
เอนไซม์
|
ฟังก์ชัน
|
|
การเชื่อมโยงไกลโคซีดโดยเอนไซม์
|
เปปไทด์-เอ็น-ไกลโคซิเดส (PNGase F)
|
ตัดพันธะอะไมด์ระหว่างกลูโคส GlcNAc ตัวแรกและห่วงข้างของ Asn297; ปลดปล่อยกลูโคสจากแอนติบอดี IgG
|
|
แบคทีเรียทรานส์กลูตาไมเนส (BTG)
|
เชื่อมโยง Payload แบบเฉพาะจุดเพื่อสร้าง ADCs
|
|
Sortase A (SrtA)
|
กระตุ้นการเชื่อมโยงของโปรตีน
|
|
β1,4-galactosidase
|
ปลดแอกกาแลคโตสที่ปลายออกทั้งหมดและสร้างไอโซฟอร์ม G0 ที่สม่ำเสมอของแอนติบอดี
|
|
β1,4-galactosyltransferase (Gal-T)
|
ถ่ายโอนเศษน้ำตาลที่มีกลุ่มฟังก์ชันที่สามารถทำปฏิกิริยาทางเคมีได้
|
|
α2,6-sialyltransferase (Sial T)
|
แทรกเศษซาเลียลิกแอซิดที่ปลายเข้าไปในโครงสร้างไกลคานแบบพื้นฐานของแอนติบอดี
|
|
การปรับเปลี่ยนโครงสร้างไกลคานโดยเอนไซม์และการวิศวกรรมไกลโค
|
Endo-N-acetylglucosaminidase (ENGase)
|
ไฮโดรไลซ์พันธะ β1,4-ไกลโคไซดิกระหว่าง GlcNAcβ1–4GlcNAc ของ N-ไกลคาน; ลบ N -linked glycans ในภูมิภาค Fc ของแอนติบอดี IgG
|
|
เอนโดไกลโคไซเดส S (EndoS)
|
|
ไกลโคซิลทรานสเฟอร์เรส (GTs)
|
ถ่ายโอน N-ไกลคาน ออกซาโซลีน ไปยัง IgGs ที่ไม่มีฟูคอส
|
Yaohai Bio-Pharma นำเสนอวิธีแก้ปัญหา CDMO แบบครบวงจรสำหรับเอนไซม์
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
