Caplacizumab (Cablivi) เป็น Nano-antibody ที่ถูกปรับให้เหมาะสมกับมนุษย์ โดยมีเป้าหมายไปที่ von Willebrand factor (vWF) อีกชื่อหนึ่งของมันคือ Single Domain Antibody (SdAb) หรือ Heavy-Chain Variable (VHH) Caplacizumab พัฒนาขึ้นอย่างละเอียดโดย Ablynx (ซึ่งเป็นบริษัทย่อยของ Sanofi) และได้รับการอนุมัติเพื่อรักษาผู้ป่วยที่มีภาวะ acquired thrombotic thrombocytopenic purpura (aTTP) ซึ่งเป็นโรคหายากที่มีลักษณะเฉพาะจากการแข็งตัวของเลือดผิดปกติในหลอดเลือดขนาดเล็ก Caplacizumab มุ่งเน้นไปที่โดเมน A1 ของ vWF หยุดยั้งการเชื่อมโยงของมันกับตัวรับ GpIb-IX-V ของเกล็ดเลือด และป้องกันการก่อตัวของลิ่มเลือดที่เต็มไปด้วยเกล็ดเลือด
Caplacizumab ซึ่งเป็น Nanobody แบบ bivalent ประกอบด้วยหน่วยที่ถูกปรับให้เหมาะสมกับมนุษย์สองหน่วยที่เหมือนกัน ซึ่งเชื่อมต่อกันด้วยลิงก์สามอะลานีน มันถูกแสดงออกใน Escherichia coli (E. coli) ผ่านเทคโนโลยีดีเอ็นเอรวม ส่งผลให้มีน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 28 kDa
Caplacizumab เป็นยาที่ได้รับการอนุมัติเป็นครั้งแรกที่มุ่งเป้าไปที่ vWF และรักษาภาวะ trombotic thrombocytopenic purpura (aTTP) แบบได้มา มันยังมีความโดดเด่นในฐานะแอนติบอดีโดเมนเดี่ยวที่ได้รับการอนุมัติเป็นครั้งแรก ซึ่งเป็นจุดสำคัญในประวัติศาสตร์ของไบโอโลจิกขนาดเล็ก
จุดเปลี่ยนสำคัญของ Caplacizumab
Caplacizumab ถูกค้นพบครั้งแรกโดย Ablynx บริษัทด้านชีวภาพที่ก่อตั้งขึ้นในปี 2001 โดยเชี่ยวชาญในการพัฒนาและการพาณิชย์ของ “nanobodies” ในอูฐและสัตว์กลุ่มเดียวกัน ในแผนการเชิงกลยุทธ์ Sanofi ได้ทำการซื้อกิจการ Ablynx ในเดือนมกราคม 2018 ด้วยราคา €3.8 พันล้าน ชนะเหนือคู่แข่งอย่าง Novo Nordisk ที่เคยเสนอราคาหลายครั้งสำหรับบริษัทนี้
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ caplacizumab ได้รับการประเมินจากจุดสิ้นสุดเชิงบวกในผู้ป่วยที่มีภาวะ trombotic thrombocytopenic purpura (aTTP) แบบได้มา ในระหว่างการทดลอง TITAN ระยะที่ 2 และการทดลอง HERCULES ระยะที่ 3 ที่ตามมา
ในปี 2018 สำนักงานยาแห่งยุโรป (EMA) ได้อนุมัติครั้งแรกสำหรับ caplacizumab ร่วมกับการแลกเปลี่ยนพลาสมาและการกดภูมิคุ้มกัน เพื่อรักษาผู้ใหญ่ที่กำลังเผชิญกับอาการของ aTTP
ในเดือนกุมภาพันธ์ 2019 หลังจากเป็นจุดสำคัญทางด้านกฎระเบียบ ได้มีการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) สนับสนุน Caplacizumab จาก Sanofi สำหรับการรักษากลุ่มอาการ aTTP
Yaohai Bio-Pharma นำเสนอวิธีการแก้ปัญหาแบบครบวงจรสำหรับ CDMO สำหรับ VHH/sdAb
ท่อส่งสาร VHH กัน vWF
|
ชื่อสามัญ
|
ชื่อแบรนด์ / ชื่ออื่นที่ใช้แทน
|
ระบบการแสดงออก
|
ข้อบ่งใช้
|
ผู้ผลิต
|
ขั้นตอนการวิจัยและพัฒนา
|
|
Caplacizumab-YHDP
|
ALX-0081, ALX-0681, Cablivi, カブリビ
|
Escherichia Coli
|
ภาวะเกิดลิ่มเลือดจากการได้รับมา (Acquired Thrombotic Thrombocytopenic Purpura - aTTP)
|
Ablynx NV, Sanofi
|
การอนุมัติ
|
อ้างอิง:
[1] Duggan S. Caplacizumab: การอนุมัติครั้งแรกทั่วโลก. Drugs. 2018 ต.ค.;78(15):1639-1642. doi: 10.1007/s40265-018-0989-0.
[2] Morrison C. การอนุมัตินาโนบอดี้ช่วยเพิ่มศักยภาพของโดเมนแอนติบอดี. Nat Rev Drug Discov. 2019 ก.ค.;18(7):485-487. doi: 10.1038/d41573-019-00104-w.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
