มีปัจจัยหลายประการที่เกี่ยวข้องกับชนิดย่อยของเนื้องอกที่ลุกลามมากขึ้นและการพยากรณ์โรคที่แย่ลง เช่น การแสดงออกที่มากเกินไปของปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังชั้นนอกของมนุษย์ 2 (HER2) เมื่อพิจารณาว่าวิธีการพัฒนาของเรดิโอเทรเซอร์ที่กำหนดเป้าหมาย HER2 นั้นมีความสำคัญต่อการวินิจฉัยเนื้องอกที่เป็นบวกของ HER2 แบบไม่รุกราน ภายในร่างกาย และแอนติบอดีอาจเป็นคำตอบที่ดีที่สุด
ในบรรดาแอนติบอดี นาโนบอดีหรือที่เรียกว่าตัวแปรสายโซ่หนัก (VHH) หรือแอนติบอดีแบบโดเมนเดียว (SdAb) ได้รับความสนใจเป็นพิเศษเนื่องจากจลนพลศาสตร์ที่น่าพอใจ นาโนบอดีมีความสามารถในการเจาะเนื้อเยื่อเนื้องอกและจับกับแอนติเจนที่มีขนาดเล็กและมีความสัมพันธ์สูงโดยเฉพาะ ทั้งหมดนี้ทำให้นาโนบอดีเป็นเครื่องมือในการรักษาและวินิจฉัยที่เหมาะสม
จำนวนของผู้สมัคร เช่น 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12 กำลังอยู่ระหว่างการศึกษาพรีคลินิกและทางคลินิก
เหตุผลในการเลือก 2Rs15d (ต้าน-HER2-VHH1) เป็นสารประกอบตะกั่วอยู่ในคุณสมบัติที่เหมาะสมที่สุดโดยรวมของการกำหนดเป้าหมายที่มีสัมพรรคภาพสูงและการกำหนดเป้าหมายเนื้องอก ในร่างกาย เช่นเดียวกับคุณสมบัติที่ไม่สามารถแข่งขันกับทราสทูซูแมบและเปอร์ตูซูแมบในการกำหนดเป้าหมาย HER2 และ 2Rs15d ได้แสดงให้เห็นถึงการกำหนดเป้าหมายที่ยอดเยี่ยมของ HER2 ทั้งในการทดลองพรีคลินิกและทางคลินิก
การทดลองระยะที่ 68 ของ 2Rs15d ที่ติดฉลาก 68Ga แสดงให้เห็นว่า 2Ga-NOTA-15Rs2d อาจเหมาะสมสำหรับการประเมินการแสดงออกของ HER2 ในรอยโรคระยะลุกลาม แต่ไม่อยู่ในรอยโรค BC หลัก ขณะนี้ การศึกษา 15Rs03331601d ระยะที่ 03924466 กำลังอยู่ระหว่างดำเนินการ ซึ่งรวมถึงการทดลองระยะที่ 2 (NCT68) เพื่อประเมินศักยภาพของยาในการประเมินการแพร่กระจายของสมองของ BC และการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 2 (NCT15) ที่ประเมินความสัมพันธ์ระหว่างปริมาณเนื้องอกที่เป็นบวกของ HERXNUMX จากภาพและ การดูดซึม XNUMXGa-NOTA-XNUMXRsXNUMXd ในผู้ป่วยมะเร็งระยะลุกลามในพื้นที่หรือระยะไกลในผู้ป่วย BC
NanoMab พัฒนา sdAb ต้าน HER2 อีกตัวหนึ่งชื่อ NM-02 แสดงให้เห็นว่า 99mTc ที่มีป้ายกำกับ NM-02 ดำเนินการด้านความปลอดภัยและศักยภาพในการกำหนดเป้าหมายเนื้องอกในผู้ป่วย 10 BC ในการทดลองในมนุษย์ครั้งแรก (NCT04040686) นอกจากนี้ การทดลองระยะที่ 04674722 อีกประการหนึ่ง (NCT2) กำลังอยู่ระหว่างดำเนินการ สำหรับการวินิจฉัยแบบไม่รุกล้ำและการรักษาที่มุ่งเป้าไปที่นิวไคลด์กัมมันตรังสีสำหรับมะเร็งเต้านม HERXNUMX เชิงบวก
Ablynx (ปัจจุบันเป็นส่วนหนึ่งของ Sanofi) พัฒนา Radiolabeled 5F7 ซึ่งรักษาความสัมพันธ์และปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันที่ดีเยี่ยมหลังจากการติดฉลากรังสีในการทดลองพรีคลินิก นอกจากนี้ การถ่ายภาพ PET โดยใช้ 68F131 ที่มีป้ายกำกับ 5Ga/7I SGMIB สำหรับการวินิจฉัยมะเร็งเต้านมระยะลุกลามที่ให้ผลบวก HER2 อยู่ระหว่างการตรวจสอบ
Yaohai Bio-Pharma นำเสนอโซลูชัน CDMO แบบครบวงจรสำหรับ VHH/ sdAb
สารต้าน-HER2 VHH อยู่ระหว่างการพัฒนา
| สารต้าน-HER2 VHH |
ระบบการแสดงออก |
ป้ายกำกับวิทยุ |
ระยะ |
การทดลองทางคลินิก |
| 2Rs15d |
Escherichia coli (อีโคไล) WK6 |
68 ก |
2 เฟส |
NCT03331601 |
| 2 เฟส |
NCT03924466 |
| ป้ายกำกับอื่นๆ |
พรีคลินิก |
NA |
| NM-02 |
E. coli BLR (DE3) |
99mTc |
ขั้นตอนที่ 1 |
NCT04040686 |
| ขั้นตอนที่ 1 |
NCT04674722 |
| ป้ายกำกับอื่นๆ |
พรีคลินิก |
NA |
| 5F7 |
E. coli |
68 ก |
ขั้นตอนที่ 1 |
NCT05982626 |
| 131I |
ขั้นตอนที่ 1 |
NCT05982626 |
| ป้ายกำกับอื่นๆ |
พรีคลินิก |
NA |
| MIRC208 |
E. coli |
99mTc |
ครั้งแรกในมนุษย์ |
NCT04591652 |
| MIRC213 |
E. coli |
99mTc |
ขั้นตอนที่ 1 |
NCT05622240 |
| 11A4 |
E. coli |
ไออาร์ย้อม 800CW |
พรีคลินิก |
NA |
| 18C3 |
E. coli |
ไออาร์ย้อม 800CW |
พรีคลินิก |
NA |
| 22G12 |
E. coli |
ไออาร์ย้อม 800CW |
พรีคลินิก |
NA |
| VHH_1028 |
E. coli |
131I |
พรีคลินิก |
NA |
อ้างอิง:
(1) Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. รีวิว: การถ่ายภาพโมเลกุลกัมมันตภาพรังสีที่กำหนดเป้าหมาย HER2 ในมะเร็งเต้านมโดยมุ่งเน้นไปที่การทดสอบระดับโมเลกุลในการทดลองทางคลินิกและเปปไทด์ขนาดเล็ก โมเลกุล 2021 27 ต.ค.;26(21):6482. ดอย: 10.3390/โมเลกุล26216482.
TH
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
