Terapevtska uporaba proteaze IgG
Proteaza IgG kot zdravljenje pred presaditvijo
Imlifidaza (Idefrix) je rekombinantni encim za razgradnjo imunoglobulina G (IgG), pridobljen iz Streptococcus pyogenes, ki je znan tudi kot IdeS. Zdravilna učinkovina Imlifidase (IdeS) se proizvaja v Escherichia coli (E. coli) celic z uporabo tehnologije rekombinantne DNA. IdeS cepi IgG, da tvori F(ab')2 in Fc fragment, s čimer odpravi od Fc odvisne efektorske funkcije, kot sta od protiteles odvisna celično posredovana citotoksičnost (ADCC) in od komplementa odvisna citotoksičnost (CDC). Zdravilo Imlifidase razvija Hansa Biopharma AB. EMA je odobrila imlifidazo kot zaviralec imunoglobulina kot strategijo zdravljenja za prejemnike presajene ledvice s pozitivnim navzkrižnim ujemanjem.
Proteaza IgG za premagovanje imunosti proti AAV
Adeno-povezan virus (AAV) je obetavna platforma za dostavo ciljnih genov. Prej je bilo dokazano, da lahko celo majhna količina nevtralizirajočih protiteles (NAbs) proti AAV temeljito odpravi transdukcijo vektorjev AAV z visokim titrom. Poleg tega je NAb že prisoten v pomembnem deležu posameznikov, izpostavljenih AAV. Tako imunogenost močno omejuje potencialno uporabo genske terapije, posredovane z AAV.
Tako je genska terapija že vrsto let v središču pozornosti proteaz IgG. Na primer, IdeZ je vrsta IgG, ki izhaja iz Streptococcus equi podvrsta zooepidemicus. Pri pasivno imuniziranih živalih v prisotnosti Nabs proti AAV lahko profilaktično dajanje prepreči nevtralizacijo protiteles in reši transdukcijo AAV. Druga proteaza IgG iz Streptococcus pyogenes, znan kot IdeS, omogoča tudi učinkovito transdukcijo pri nečloveških primatih z že obstoječimi NAbs in celo ponovno uporabo AAV.
Leta 2020 je Hanza podjetju Sarepta podelil ekskluzivno licenco za oceno imlifidaze kot preduporabe, da bi omogočili zdravljenje Sarepta z gensko terapijo, ki temelji na vektorju AAV. Ocenili bodo, ali bi predhodno zdravljenje z imlifidazo lahko premagalo imunost proti AAV pri bolnikih z Duchennovo mišično distrofijo (DMD) in mišično distrofijo okončin (LGMD) z že obstoječimi protitelesi proti AAV.
Proteaza IgG kot reagent
IdeS je specifičen encim za razgradnjo IgG, ki lahko prepozna in cepi IgG na tečajni regiji, pri čemer nastanejo fragmenti F(ab')2 ali Fab in fragment Fc. IdeS ali proteaza IgG se pogosto uporablja v analizi podenot monoklonskih protiteles (mAb).
Yaohai Bio-Pharma ponuja rešitev CDMO na enem mestu za proteazo IgG
Cevovod za proteazo IgG
|
Splošno ime
|
Blagovna znamka/alternativno ime
|
Izrazni sistem
|
Indikacije
|
Proizvajalec
|
Faza raziskav in razvoja
|
|
Idefirix
|
imlifidaza
|
E. coli
|
Zavrnitev presadka
|
Hansa Biopharma AB
|
Odobritev
|
|
KJ103
|
Čaka na posodobitev
|
Čaka na posodobitev
|
Zavrnitev presajene ledvice
|
Shanghai Bao Pharmaceuticals
|
Faza I
|
|
JZB-34
|
AAFP
|
Čaka na posodobitev
|
Alergijska astma
|
Shanghai Kexin Biotech
|
Faza I
|
Sklic:
[1] Al-Salama ZT. Imlifidaza: Prva odobritev. Droge. 2020 Nov;80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.
[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. Vsestranski komplet orodij za premagovanje imunosti proti AAV. Front Immunol. 2022, 2. september; 13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
