Terapevtska uporaba proteaze IgA
Kot primarni glomerulonefritis je nefropatija imunoglobulina A (IgA) posledica odlaganja grudic protiteles (kompleksov poli-IgA). Nefropatija IgA (IgAN) ima spremenljiv potek kliničnega napredovanja z velikim tveganjem za odpoved ledvic. Čeprav ni posebne strategije upravljanja, se preiskuje encimsko odstranjevanje nakopičenega IgA za zdravljenje hitro napredujoče nefropatije IgA. Rekombinantne proteaze IgA, pridobljene iz bakterij, ki izvajajo substratno specifičnost za človeški IgA, so v predkliničnih raziskavah.
AK183 (prej PKU308) je proteaza IgA iz Clostridium ramosum, ki jo je prvotno odkrila Univerza v Pekingu. Proteaza IgA je znana tudi kot encim za razgradnjo IgA. Poročali so, da je fuzijski protein Fc-AK183 učinkovit pri uničevanju IgA in odstranjevanju patoloških usedlin iz mišjih ledvic. Encimi, ki razgrajujejo IgA, so obetavni terapevtski kandidati za nefropatijo IgA.
Opozoriti je treba, da fuzijski protein Fc-AK183, izražen v HEK293, ne hidrolizira IgA. Medtem ko je rekombinantni Fc-AK183 proizveden v Escherichia coli (E. coli) se lahko izogne tej težavi.
IGAN Biosciences razvija rekombinantno IgA proteazo Haemophilus influenzae za zdravljenje IgA nefropatije. Rekombinantna oblika proteaze IgA se izraža v E. coli. V predhodnih študijah so raziskovalci ugotovili, da rekombinantna proteaza IgA uspešno očisti komplekse IgA v ledvicah.
Yaohai Bio-Pharma ponuja rešitev CDMO na enem mestu za proteazo IgA
Cevovodi za IgA proteazo
|
Splošno ime
|
Blagovna znamka/alternativno ime
|
Izrazni sistem
|
Indikacije
|
Proizvajalec
|
Faza raziskav in razvoja
|
|
IgA proteaza, rekombinantna
|
Proteaza IgA, pridobljena iz Haemophilus influenzae
|
E. coli
|
IgA nefropatija (IgAN)
|
IGAN Biosciences, BioMarin
|
Predklinično
|
|
Fuzijski protein proteaze IgA
|
PKU308/AP308, proteaza IgA, pridobljena iz Clostridium ramosum
|
E. coli
|
IgA nefropatija (IgAN)
|
Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Pekinška univerza
|
Predklinično
|
Sklic:
[1] Carney EF. Rekombinantni fuzijski protein očisti usedline IgA. Nat Rev Nephrol. Maj 2022; 18 (5): 273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Chimeric Fusion between Clostridium Ramosum IgA Protease and IgG Fc Provides Long-Lastings Clearance of IgA Deposits in Mouse Modeli IgA nefropatije. J Am Soc Nephrol. 2022 maj;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
