Terapevtska uporaba karboksipeptidaze G2 (CPG2)
Zdravila in toksini, kot je metotreksat (MTX), se lahko kopičijo v telesu zaradi zmanjšanega zaužitja ali ledvičnega očistka. MTX se je izkazal za učinkovitega pri zdravljenju različnih bolezni, vključno z revmatoidnim artritisom, luskavico in malignimi boleznimi. Medtem ko lahko visoki odmerki MTX povzročijo resne stranske učinke, kot so pljučna toksičnost, nefrotoksičnost, hepatotoksičnost, hematološka toksičnost in povečano tveganje za okužbe.
Karboksipeptidaza G2 (CPG2) je bila razvita kot terapevtski encim zaradi svoje sposobnosti pretvorbe MTX v nestrupene metabolite. FDA je leta 2012 odobrila rekombinantno karboksipeptidazo, generično imenovano glukarpidaza in označeno kot Voraxaze, za zmanjšanje koncentracije toksičnega metotreksata v plazmi.
Glukarpidaza (Voraxaze) je a Pseudomonas sp. sev RS-16, pridobljen iz karboksipeptidaze, njegova rekombinantna oblika pa je homodimerni protein, sestavljen iz 390 aminokislin z molekulsko maso 83 kDa. Glukarpidazo proizvajajo s tehnologijo rekombinantne DNK z genskim inženiringom Escherichia coli (E. coli). Glikopeptidaza katalizira folate in folatne analoge (vključno z metotreksatom, MTX) na končnih ostankih glutamata in hidrolizira metotreksat v neaktivne metabolite glutamat, 2,4-diamino-N10-metilpterojsko kislino (DAMPA) in 7-hidroksi-DAMPA. Te neaktivne presnovke očistijo jetra. Glukuronidazo (Voraxaze) je razvil BTG International.
Poleg tega so poročali o konjugacijskem proteinu CPG2 in fragmentih protiteles F(ab')2 ali scFv proti specifičnim tumorskim antigenom in sorodnih zdravljenjih s predzdravili za na tumor usmerjeno dostavo zdravil s protitelesno usmerjenimi encimskimi terapijami (ADEPT).
Yaohai Bio-Pharma ponuja rešitev CDMO na enem mestu za karboksipeptidazo G2
Cevovod karboksipeptidaze G2
Generično ime
|
Blagovna znamka/alternativno ime
|
Izrazni sistem
|
Indikacije
|
Proizvajalec
|
Zadnja stopnja
|
Glukarpidaza
|
Voraksaza, karboksipeptidaza G2, CPG-2, OP-07, megludaza, メグルダーゼ
|
E. coli
|
Bolniki z zapoznelim očistkom metotreksata (MTX) zaradi okvarjenega delovanja ledvic, toksičnost zdravila
|
BTG International, Ohara Pharmaceutical.
|
Odobritev
|
Rekombinantna glukarpidaza G2
|
Čaka na posodobitev
|
E. coli
|
Bolniki z zapoznelim očistkom metotreksata zaradi okvarjenega delovanja ledvic, toksičnost zdravila
|
Biomedicinske raziskave in razvoj Chongqing Kerun
|
Faza II/III
|
s protitelesi usmerjena encimska predzdravilna terapija,ADEPT
|
MFECP1, MFE-23: CPG2, protitelo in konjugacija CPG2
|
Čaka na posodobitev
|
Tumor, rak
|
Cancer Research UK
|
Faza I
|
gensko usmerjeno zdravljenje z encimskimi predzdravili, GDEPT
|
gensko zdravljenje z adenovirusno metioninazo/selenometionin GDEPT
|
Čaka na posodobitev
|
Tumor, rak
|
AntiCancer, Inc.
|
Predklinično
|
Sklic: