Odlomki antibodies so uporabljani kot zamenjava za konvencionalne monoclonalne antibodies (mAbs) v diagnostičnih in terapevtskih aplikacijah, med katerimi so scFvs eni izmed najbolj popularnih vrst. ScFvs jih je mogoče proizvesti v različnih sistemih izražanja in spremeniti v številne različne oblike antibodies. Ker jih je mogoče izraziti v bakterijah (npr., Escherichia coli scFvs so manjši in zato lažji in cenejši za izdelavo, medtem ko mAbs običajno zahtevajo pojasni sistem ekspresije. Poleg tega še vedno ponujajo prednosti v kliničnih raziskavah zaradi zmanjšane imunogenosti pri uporabi v vivo zaradi odsotnosti Fc regije; boljše proniknjenje tkiva, kar je uporabno za terapevtske in slikovne aplikacije; in hitro odstranjevanje iz krvi, kar je uporabno za slikovne aplikacije.
V scFv so vključeni polni antigenski vezni lok, kot sta spremenljiv težek (VH) in spremenljiv svetlik (VL) domene, Ab. S vpeljavo fleksibilnega peptidskega povezave (npr., (GGGGS)3), je VH strukturna domena povezana s VL strukturno domeno. Alternativni monovalentni fragmenti scFv vsebujejo dsFv, ki sestoji iz VH in VL verig, povezanih s disulfidnimi vezi, vstavljenimi v okvirno regijo. DsFvi imajo višjo stopnjo stabilnosti in se ne agregirajo v primerjavi s scFv.
Slika 1. Struktura scFv in odvodov
fragment scFv za terapevtsko uporabo
Po letih raziskovanja in inženiringa so scFv in na osnovi scFv ustvarjeni fragmenti izstopali kot upravičeni terapevtski in diagnostični alternativi h mAbs za raka, avtoimunske bolezni, vprhljivosti, kronične virusne bolezni itd. Več scFv fragmentov je bilo odobrenih za terapevtsko uporabo, kot so Blinatumomab (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu) in Tebentafusp (Kimmtrak).
Moxetumomab pasudotox
Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) je citotoksin, ki ciljati CD22. Sestavlja se iz rekombinantnega, miškega spremenljivega domena imunoglobulina, povezanega z ostriženim Pseudomonas exotoxinom, PE38, ki inhibira sintezo beljakovin. Molekulska teža Moxetumomab pasudotoxa je približno 63 kDa in je proizvedena z rekombinantno DNA tehnologijo v E. coli . Je razvila jo Medimmune (R&D področje AstraZeneca) in je bila odobrena za zdravljanje odraselih pacientov s ponovno pojavljajočimi se ali odpornejšimi volosastimi celinskim leukemijo (HCL).
Brolucizumab
Brolucizumab je razvil Novartis za zdravljenje pacientov s exudativnim (mokrim) starostnim makularnim degeneracijo (AMD), diabetično makularno edemo in makularno edemo sekundarno na retinalni žilni zaklep. Brolucizumab je E. coli -produciran humaniziran scFv odskitek troma, ki ciljajo človeški vasoangiogenski faktor (VEGF) s molekulsko težo okoli 26 kDa.
Tebentafusp (Kimmtrak)
Kot bispecifičen gp100 peptid-HLA usmerjeni T hčinski receptor CD3 T celice, je Tebentafusp (Kimmtrak) namenjen zdravljenju HLA-A*02:01 pozitivnih odraslih pacientov z neoperabilno ali metastatsko uvealno melanoomo. Tebentafusp ga je razvil Immunocore in proizvedel v E. coli celicah z molekulsko težo 77 kDa.
Yaohai Bio-Pharma ponuja kompleksno rešitev CDMO za odskitke troma
scFv odskitki potovanja
|
Splošno ime
|
Znamka izdelka / Alternativno ime
|
Cilj
|
Izrazni sistem
|
Prikazani nameni
|
Proizvajalec
|
Faza raziskav in razvoja
|
|
Blinatumomab
|
BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥
|
CD19, CD3
|
CHO celica
|
Hudobna limfocitarna leukemija (ALL), limfom
|
Amgen, BeiGene
|
Odobritev
|
|
Brolucizumab-dbll
|
AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII koda), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ
|
VEGF-A
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Makularna degeneracija
|
Novartis
|
Odobritev
|
|
Moxetumomab pasudotox
|
Lumoxiti, scFv-PE38
|
CD22
|
E. coli
|
Vlasičasta celinska leukemija
|
AstraZeneca,Innate
|
Odobritev
|
|
Tebentafusp
|
Kimmtrak, CD3, gp100
|
CD3, gp100
|
E. coli
|
Neoperabilna ali metastatična uvealna melanoma
|
Immunocore
|
Odobritev
|
|
Licaminlimab
|
ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622
|
TNF-α
|
Čaka na posodobitev
|
suho očno dnoPrednje uveitis
|
Novartis Pharma AG, Oculis SA, Alcon AG
|
Faza II
|
|
SAR-443726
|
anti-IL13/OX40L nanotelo (Sanofi)
|
IL13R, OX40L
|
Čaka na posodobitev
|
Genetske bolezni in malformacije; Kožne in mišično-skeletne motnje
|
Sanofi
|
Faza I
|
|
Deoxymab
|
3E10, PAT-DX1
|
DNA
|
Čaka na posodobitev
|
Rak podželodevja, sistemski lupus eritematosus
|
Patrys Ltd.
|
Faza I
|
|
VTx 002
|
Čaka na posodobitev
|
TDP43
|
Čaka na posodobitev
|
Amyotropna lateralna skleroza
|
VectorY BV
|
Predklinična faza
|
|
VH-7Vk9
|
TDP-43 usmerjeno enoketeno telo, VH-7Vk9
|
TDP43
|
Čaka na posodobitev
|
Frontotemporalna demencija
|
ImStar Terapeutika, Inc.
|
Predklinična faza
|
|
scFv-h3D6
|
odvod bapineuzumab, scFv-h3D6
|
APP
|
Čaka na posodobitev
|
Bolezen Alzhejmerja
|
Univerza Autonoma v Barceloni
|
Predklinična faza
|
|
Fv-Hsp70
|
RBB-001, Fv-Hsp72
|
DNA, HSP70
|
Čaka na posodobitev
|
Išemični strof
|
Rubicon
|
Predklinična faza
|
|
SMET-D1
|
Čaka na posodobitev
|
Čaka na posodobitev
|
Čaka na posodobitev
|
Revmatizem, eksem, psoriasis
|
CentryMed
|
Predklinična faza
|
|
PMC-401s
|
Anti-ANG2 antagonističen popolnoma človeški ScFv, PMC-401s
|
Ang2
|
Čaka na posodobitev
|
Diabetična retinopatija, makularna degeneracija
|
PharmAbcine Inc.
|
Predklinična faza
|
|
T-1649
|
Čaka na posodobitev
|
TNF-α
|
Čaka na posodobitev
|
Psoriasis
|
Teraclon
|
Predklinična faza
|
|
IMX-120
|
Nanoceli vsebujocih scFv GLUT-1 antigena
|
GLUT1
|
Čaka na posodobitev
|
Jazovitica, Crohnova bolezen, osteoartritis
|
Immix Biopharma, Inc.
|
Predklinična faza
|
|
CGX-208
|
scFv proti slabo zloženemu alfa-sinuklinu
|
α-sinuklin
|
Čaka na posodobitev
|
Bolezen Parkinsona
|
Cognyxx Pharmaceuticals
|
Predklinična faza
|
|
GTB-5550
|
GTB-5550 TriKE, GTB-5550
|
CD276
|
Čaka na posodobitev
|
Člancasti karcinom glave in vrat, multiplni melomid
|
GT Biopharma
|
Predklinična faza
|
|
scFv-235
|
odprta zanka spremenljivih delov antitela, scFv-235
|
TAU
|
Čaka na posodobitev
|
Bolezen Alzhejmerja
|
Lundbeckova zasnovna skrb
|
Predklinična faza
|
|
TA-101
|
rekombinantni fragment enoskalnega antitela, TA-101
|
TNF-α
|
Čaka na posodobitev
|
Revmatoidna artritis
|
TechnoPhage
|
Predklinična faza
|
|
DNX-214
|
Čaka na posodobitev
|
Čaka na posodobitev
|
Čaka na posodobitev
|
Mokra oblika starostnega makulanskega degeneriranja
|
DNX
|
Predklinična faza
|
|
NI-205
|
Čaka na posodobitev
|
TDP43
|
Čaka na posodobitev
|
Frontotemporalna demencija
|
Biogen, Neurimmune
|
Predklinična faza
|
|
ARA-8
|
Čaka na posodobitev
|
Čaka na posodobitev
|
Čaka na posodobitev
|
Vzplamenitev
|
|
Predklinična faza
|
|
P-1000
|
Čaka na posodobitev
|
Čaka na posodobitev
|
Čaka na posodobitev
|
Rak
|
Nemški center za raziskave raka
|
Predklinična faza
|
|
MRT-201
|
sintetični antibodi granzyme B, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201
|
HER2
|
Čaka na posodobitev
|
Rak
|
Clayton, Mirata
|
Predklinična faza
|
|
MRT-101
|
Fuzijski protein granzyme B/antitelo, GrB-Fc-IT4
|
TWEAK
|
Čaka na posodobitev
|
Rak
|
Clayton, Mirata
|
Predklinična faza
|
Sklic:
[1] Weisser NE, Hall JC. Uporaba antibodies s fragmentom spremenljive enosove verige v terapiji in diagnostiki. Biotechnol Adv. 2009 Jul-Aug;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
