Hirudin, izvoden iz Hirudo medicinalis, je polipeptid, ki sestavlja 64-66 aminokislin in ima molarna teža ~7 kDa. Hirudin je močan naravni inhibitor trombina, vendar so njegova razvoja in uporaba bila omejena zaradi redkosti naravne hirudine.
Napredki v biotehnologiji omogočajo proizvodnjo rekombinantne hirudine iz bakterij in kvasov. Rekombinantna hirudina ima podobno kemikalno strukturo in farmakološko dejavnost kot naravna hirudina.
Nekatere rekombinantne odvode hirudine, kot sta lepirudin in desirudin, se uporabljajo kot terapevtske sredstve za zdravljenje trombotičnih motenj. Poleg tega, zaradi visoke povpraševanja po hirudini, se študira tudi nekaj novejših odvodov, kot so rekombinantna hirudina RGD, bromofenilalanin-modificirana hirudina, neorudin in Annexin V-hirudina 3-ABD v kliničnih poskusih.
Hirudin za terapevtsko uporabo
Lepirudin
Lepirudin (Refludan) je genetsko rekombinantna hirudina s 65 aminokislinskih ostanki. Lepirudin se izraža v kvasinkah. Poleg dveh aminokislinskih ostanek [zamenjava leucina (Leu) z isoleucino (Ile) na N-terminalnem delu peptida in izbris sulfatske skupine na poziciji 63 pri tirозinu (Tyr)], je lepirudin podoben naravni hirudini.
Lepirudin ga razvija Sanofi in je dovoljen za antikoagulacijo.
Desirudin
Desyldin (Iprivasc) je rekombinantna enotna polipeptidska veriga, sestavljena iz 65 aminokislinskih ostanek in oblikuje tri disulfidne vezi. Manjkajanje sulfatske skupine pri Tyr-63 v Desyldinu ga razlikuje od naravne hirudine. Struktura Desyldina je podobna lepyldinu, edina razlika pa je v prvih dveh aminokislinskih ostanekih na aminovem terminalu. Lepyldin sestavlja Lue1-Thr2 na tem mestu, medtem ko je desyldin sestavljen iz Val1-Val2.
Desyldin se izraža v kvasinkah ( Saccharomyces cerevisiae ) z uporabo rekombinantne DNA tehnologije.
Rekombinantna RGD-hirudina
Rekombinantni RGD-hirudin je fuzijski protein, sestavljen iz tripeptida Arg-Gly-Asp (RGD) in variante hirudina (2-Lys47). Predstavlja nov bi-funkcionalni hirudinski molekul, ki ga je mogoče proizvajati na visokem ravnotu v Pichia Pastoris .
Boronofenilalanin-modificiran Hirudin
Nov odvod hirudina, boronofenilalanin-modificiran hirudin, se sproduje z modificiranjem pozicije 63, uporabljajoči metodo kodonskega razširitve boronofenilalanin-boronske aminokislote. Po takem modificiranju se znatno poveča protitrombinska dejavnost rekombinantnega hirudina.
Neorudin
Kot nov protikoagulantni fuzijski protein je Neorudin razvit kot prodrugs, ki bo sprostil varianto hirudina 2-Lys47 (HV2), namenjeno koagulacijskim mestom.
Annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA)
Drugi fuzijski protein, annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA), se lahko vezuje z serumskim albuminom med cirkulacijo, kar izboljša polovico življenja in ciljno dostavo hirudina.
Yaohai Bio-Pharma ponuja kompleksno rešitev CDMO za rekombinantni hirudin
Odobreno rekombinantno hirudin
|
Splošno ime
|
Znamka/alternativno ime
|
Izrazni sistem
|
Prikazani nameni
|
Proizvajalec
|
Najnovejša stopnja
|
|
Desirudin, Rekombinantno
|
CGP 39393, 63-Desulfohirudin, Hirudo Medicinalis Izomer HV1, Iprivask, r-Hirudin, Revasc
|
Kvas (Saccharomyces cerevisiae)
|
DEBELINSKA VENSKA TROMBOZA
|
Canyon Pharmaceuticals AG
|
Odobritev
|
|
Lepirudin Recombinant
|
HBW 023, HEW 023, Hirudin variant-1, Refludan
|
Kvas (Saccharomyces cerevisiae)
|
Heparin-povezana trombocitopenija; tromboembolične komplikacije (TEK)
|
Celgene (Bristol-Myers Squibb), Sanofi SA, Bayer
|
Odobreno, Izvlečeno (E.U.)
|
|
Biosličnik hirudina
|
Thrombex
|
Čaka na posodobitev
|
DEBELINSKA VENSKA TROMBOZA
|
Rhein-Minapharm
|
Odobritev
|
|
Rekombinantni Neorudin
|
EPR-hirudin
|
Kvasarka
|
DEBELINSKA VENSKA TROMBOZA
|
Beijing SH Bio-Tech
|
Faza I
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
