Izolirane iz jadu morjevega končnega školjka, roda Conus, konotoxine (CTX) ali imenovane tudi konopeptide predstavljajo skupino neurotoksičnih peptidov. Konotoksi peptidi sestavljajo 10-30 aminokislinskih ostankov, običajno z enim ali več disulfidskih vezami.
Poznanih je pet konotoksinov, katerih dejavnost je določena: α(alpha)-, δ(delta)-, κ(kappa)-, μ(mu)- in ω(omega)- tipi. Vsaka od petih kategorij konotoxinov ciljijo en sam edinstven cilj:
α-konotoxin potiska nikotinske acetilkolin receptore v živčilih in mišicah.
δ-konotoxin potiska hitro neaktiviranje napetostno odvisnih sodijevih kanalov.
κ-konotoxin potiska kalijev kanali.
μ-konotoxin potiska mišične napetostno odvisne sodijevske kanale.
ω-konotoxin potiska napetostno odvisne N-tipovne kalcijevske kanale.
Uporaba konotoxinov (konopeptidov)
V preteklosti so bil conotoxin in pripadajoči jonski kanali raziskovani, da bi se razumelo otravno vpliv otravin na človeško telo. Nedavno pa je bilo pozornost posvečena uporabi conotoxins v zdravstvenih terapijah in kosmetiki.
Conotoxins v zdravstvenih terapijah
Conotoxins v upravljanju s bolečino
Izvirno odkrito farmacevtsko potencial je bil v primerih neupravljive bolečine. ω-conotoxin ima analgetsko vpliv: učinek ω-conotoxin M VII A je 100 do 1000-krat večji od morfina. Trenutno je sintetičen ω-conotoxin iz C. magus odobren od strani Združenih držav Amerike Food and Drug Administration za zdravljenje bolečine pod trgovinski imeni Prialt. Aktivni sestojek v Prialtu je ω-conotoxin MVIIA (ali ziconotid), ki je verjetno najbolj znani med conotoxini, odkritimi do danes.
Conotoxins v drugih boleznih
Ob kliničnem razvoju ω-MVIIA so bili drugi konotoksini proučevali za zdravljenje Parkinsonove bolezni, epilepsije, srčne bolezni in diabetesa. Konotoksini imajo potencial za zdravljenje široke skupine bolezni zaradi svojega široka območja neuromodulatornih ciljev.
Konotoksini v kozmetiki
Kot BTX (Botox) imajo konotoksini lastnosti miorelaksanta in jih je mogoče formulirati kot kremo proti ožiljem ali injekcijo. Eden takšnih konotoksinov je μ-CIIIC, ki ga je v okviru projekta CONCO, financiranega s strani Evropske komisije, prvotno ločili iz ribolovnega stožca Conus consors. Skeletalni peletni kanal Nav1.4 in neuronski peletni kanal Nav1.2 sta prednostno inhibitirana s μ-CIIIC. In zaradi tega inhibitiranja lahko Nav1.4 deluje kot miorelaksant. Najprej je bil μ-CIIIC razvit kot zdravilo za zdravljenje bolečine in kot lokalni anestezičnik, ki se sedaj prodaja pod imenom „XEP™-018“ kot dejavnik v kozmetičnem proti-ožiljem izdelku brez recepta.
Kot alternativa kemični sintezi so bili za biotsintezo konotoksinov (konopeptidov) raziskani tudi tehnologije rekombinantne DNS in sintetične biologije.
Yaohai Bio-Pharma ponuja kompleten CDMO rešitev za rekombinantne konopeptide
Razvijamo Rekombinantni konopeptid / Konotoxin kot dejavino ali dejavno farmacevtsko sestavino (API). Izdelek bo kmalu na trgu.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
