CRISPR genetsko urejanje je tehnika, ki jo uporabljamo v molekularni biologiji za spreminjanje genomov živih organizmov. Temelji na poenostavljeni različici bakterijskega CRISPR-Cas9 protivirusnega obrambnega sistema. S prevodom kompleksa Cas9 nukleaze s sintetično vodilno RNA (gRNA) v celico se lahko genom celice izreže na želenem mestu. To omogoča odstranitev obstoječih genov in/ali dodajanje novih in vivo.
V bolj tehničnih črtah je Cas9 dualna RNA-vodilna DNA endonucleaza, pripisana k sistemu prilagodljive imune obrambe CRISPR v Streptococcus pyogenes . Metoda CRISPR-Cas9 za urejanje genoma je bila pomemben prispevek k Nobelovi nagradi za kemijo leta 2020, ki jo je prejela Emmanuelle Charpentier skupaj z Jennifer Doudna.
Prvi zdravilni sestavek, ki temelji na urejanju genov CRISPR/Cas9, exagamglogene autotemcel (exa-cel), je bil odobren v novembру 2023 z trgovinskim imenom Casgevy. Uporablja se v Združenem kraljestvu za izboljšanje bolezni krivastih crvenih celiček in beta talasemije. 8. decembra 2023 je bil Casgevy odobren tudi v ZDA s strani FDA. Casgevy je prvi svoje vrste zdravilo, ki ciljno vpliva na gen BCL11A, in ga je odkril Vertex Pharmaceuticals skupaj z CRISPR Therapeutics.
Casgevy se pripravi z bogatjenjem avtoloških celic za CD34+ celice, nato pa se izvaja urejanje genomov izven telesa tako, da se vnaša kompleks ribonukleoproteina CRISPR/Cas9 (RNP) s pomočjo elektroporacije. gRNA, ki je vsebovana v kompleksu RNP, omogoča CRISPR/Cas9, da izvede točno dvojno prelom DNA na ključnem vezujočem mestu transkripcijskega faktorja (GATA1) v eritroidno specifičnem okrepitvenem regiju gene BCL11A.
V sklopu kliničnih poskusov se raziskuje tudi DNA ali mRNA, ki kodira Cas9 in gRNA, poleg RNPa.
Yaohai Bio-Pharma ponuja kompleksen CDMO rešitev za Cas9 endonuklease
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
