Caplacizumab (Cablivi) je humaniziran nanoantiteles, ki cilja von Willebrandov faktor (vWF), tudi znan kot enodelni antiteles (SdAb) ali težinski lanček spremenljivke (VHH). Caplacizumab je bil počasno razvit od strani Ablynx (podružnica Sanofi) in je dovoljen za zdravljenje pacientov s prikrito trombotičnim trombocitopenim purpurom (aTTP), neobično motenjem, ki se karakterizira z nestaljanim krvnjavanjem v majhnih krvnih žilah. Caplacizumab cilja domeno A1 vWF, preprečuje pa njen vzaimodejstvo z receptorjem GpIb-IX-V na ploščicah in preprečuje oblikovanje trombov, ki so bogati v ploščice.
Caplacizumab, dvodelna nanotelesa, sestoji iz dveh homolognih humaniziranih enot, povezanih z trilečnim alanskim povezovalcem. Izraža se v Escherichia coli (E. coli) preko tehnologije rekombinantne DNS, kar pomeni približno molekularno težo 28 kDa.
Caplacizumab je prvi odobreni zdravilo, ki ciljijo na vWF in zdravi prikrito trombocitopenično purpurico (aTTP). Pristopa tudi za prvo odobreno enopospešno protiteleso, kar označuje pomemben miljemerk v področju majhnih bioloških snovi.
Ključni miljemerci Caplacizumab
Caplacizumab je bil prvotno odkrit s strani Ablynx, biotehnološke družbe, osnovane leta 2001, ki se ukvarja z razvojem in komercializacijo „nanotegobe“ pri lamah in drugih kamelidih. V strategskem koraku je Sanofi zaključil nabavo Ablynx januarja 2018 za €3,8 milijarde, presegajoč konkurenta Novo Nordisk, ki je predstavil več ponudb za družbo.
Učinkovitost in varnost caplacizumab so bile vrednoteni z pozitivnimi končnimi točkami pri pacientih s prikrito trombocitopenično purpurico (aTTP) med fazi 2 TITAN poskusom in kasneje fazi 3 HERCULES poskusom.
V letu 2018 je Evropska agencija za zdravila (EMA) podelila prvo dovoljenje za caplacizumab, v kombinaciji s plazmno zamenjo in imunosupresijo, za zdravljanje odraslih, ki izkušajo epizodo aTTP.
V februarju 2019 je temu regulativnemu miljemu sledilo dovoljenje od Združenega državnega urada za zdravila (FDA), ki je potrdil Sanofi Caplacizumab za zdravljenje aTTP.
Yaohai Bio-Pharma ponuja kompleksno rešitev CDMO za VHH/sdAb
Potovni list proti vWF VHH
|
Splošno ime
|
Znamka izdelka / Alternativno ime
|
Izrazni sistem
|
Prikazani nameni
|
Proizvajalec
|
Faza raziskav in razvoja
|
|
Caplacizumab-YHDP
|
ALX-0081, ALX-0681, Cablivi, カブリビ
|
Escherichia coli
|
Prirejena trombotična trombocitopenična porfura (aTTP)
|
Ablynx NV, Sanofi
|
Odobritev
|
Sklic:
[1] Duggan S. Caplacizumab: Prva splošna odobritev. Drugs. 2018 Oct;78(15):1639-1642. doi: 10.1007/s40265-018-0989-0.
[2] Morrison C. Odobritev Nanobodyja poveča moč domenskih antitela. Nat Rev Drug Discov. 2019 Jul;18(7):485-487. doi: 10.1038/d41573-019-00104-w.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
