Anti-PD-1 VHH

Anti-PD-1 VHH

Modalnost

Anti-PD-1/PD-L1 VHH

Rastuča zanimanja za inhibitorje kontrolnih točk imune odziva (ICIs) je pripisljiva pojavu, imenovanemu prilagoditvena upornost, v katerem izražajo tumorski celice programirano smrti ligand 1 (PD-L1), medtem ko drugi regulirajo izraz PD-L1 v odgovoru na vzplamstvene citochine.

Tradicionalni monoclonalni antibodi (mab)-bazirani ICIs so široko uporabljeni za raka terapijo in diagnostiko. Tehnologije zmanjševanja antibodij se razvijajo za izboljšanje učinkovitosti imunoterapij. Nanotelesna bazirana PD1/PD-L1 inhibitorja, kot so NM-01, B3, KN035, Nb97, Nb109, 3/E2 in sdAb K2, so bile razvite. Nano-antibodi se tudi imenujejo Enosoljni Antibodi (SdAb) ali Težinski lanček spremenljivke (VHH).

Zaradi njihove nize količinske mase nanoantitela močno pronikajo v tkivo in hitro in specifično povezujeta z antigeni, medtem ko so nepovezani nanotela hitro izbivačena preko renalne ekrecije. V primerjavi s samootočnimi antiteli (mAbs) nanoantitela obdajajo večjo merilo ciljnikov proti ozadju takoj po uporabi.

Anti-PD-1 VHH, KN035

Prvo anti-PD-L1 nanotelo, KN035, je odkrito z uporabo kameljeve imunsko knjižnice. KN035 izbirno povezuje z PD-L1 in prepoveda interakcijo med PD-L1 in PD-1. Podobno kot anti-PD-L1 antitelo, KN035 učinkovito tekmoši za pet glavniških amino kislin na površini PD-L1.

Anti-PD-1 VHH, NM-01

NM-01 je enodomenska antitela (sdAb) proti PD-L1, razvita za imunski slikanje. Druga fazi klinična studija, PELICAN studija (NCT04992715), je trenutno v teku, kjer bo vpisanih 15 pacientov za merjenje izražanja PD-L1 v NSCLC (glavni tumor in metastatske lezije) s pomočjo SPECT/CT z osnovno 99mTc-NM-01 in jo primerjala z diagnostičnim biopsijem.

Anti-PD-1 VHH, Nb97

Xian in sodelu (Univerza Fudan) je našli še en PD1 antitelo (Nb97) s pomočjo faziškega prikaza. Nb97 je bilo raziskano v obliki fuzijskega proteina Nb97-Nb97-ljudsko albumino, Nb97-Nb97-HSA (MY2935). Polčas nanotela Nb97 v krvi je bil podaljšan z fuzijo z ljudsko albumino (HSA). Nb97-Nb97-HSA je pokazalo močnejše inhibitivno delovanje v primerjavi z humaniziranim Nb97-Fc (MY2626).

Anti-PD-1 VHH, K2

Univerza Vrije v Bruslju (VUB) je razvila sdAb specifičen za PD-L1, imenovan K2, ki inhibira osi PD-1/PD-L1. Lastnosti K2 povečujejo sposobnost drendritnih celic, da aktivirajo T-celice in stimulirajo proizvodnjo citokinskega. Pri kombiniranju z terapijo drendritnih celic je sdAb K2 morda učinkovitejši od PD-L1 mAb proti kancerogenim boleznim.

Anti-PD-1 VHH, B3

Nanotijeli se lahko tudi uporabljajo za modulacijo okolja tumora kot prevozniki citokinskega. V enem primeru sestavljiva funkcionalna fuzijska beljakvina iz PD-L1 specifičnega VHH (B3) in kemokina (CCL21, C-C motif kemokinovski ligand 21), ki lahko podpira imunoterapijo tako, da prenese CCL21 v PD-L1 pozitivno okolje za rekrutiranje povezanih leukocitov.

Yaohai Bio-Pharma ponuja kompleksno rešitev CDMO za VHH/sdAb

V razvoju Anti-PD-1/PD-L1 VHH

Anti-PD-1 VHH	Izrazni sistem	Scena	Klinične izkušnje
KN035, Envafolimab	HEK293 celica	Odobritev	Neveljavno
99mTc-NM-01	Escherichia coli (E. coli)	Faza 2	NCT04992715
Nb97-Nb97-HSA (MY2935)	Kvas ( Pichia Pastoris )	Predklinična faza	Neveljavno
99mTc-K2	E. coli	Predklinična faza	Neveljavno
B3-CCL21 fusijonski protein	E. coli	Predklinična faza	Neveljavno

Vse kategorije

Modalnost

Anti-PD-1/PD-L1 VHH

Anti-PD-1 VHH, KN035

Anti-PD-1 VHH, NM-01

Anti-PD-1 VHH, Nb97

Anti-PD-1 VHH, K2

Anti-PD-1 VHH, B3

Yaohai Bio-Pharma ponuja kompleksno rešitev CDMO za VHH/sdAb

V razvoju Anti-PD-1/PD-L1 VHH

Mikrobiološki CDMO

Hitri povezave

Ostanite v stiku

Get in touch