Povezanih z agresivnejšim tipom tumorja in slabšim napovednim modelom je veliko dejavnikov, kot na primer prekomerno izražanje človeškega epidermalnega rastnega faktorja 2 (HER2). Zato je pomembno, kako se razvijajo radiotraceri usmerjeni proti HER2, saj so ključni za ninvaziven vivo diagnostik HER2-pozitivnih tumorjev. In antibodies morda najboljša odgovor.
Med antibody, nanobody, tudi znani kot težinski verižni spremenljivki (VHH) ali Single Domain Antibody (SdAb), pritegneta posebno pozornost zaradi svojih prednosti v kinetiki. Nanobody lahko proniknejo v tkivo tumorja in se zelo specifično vezujejo na antige ne glede na njihovo majhno velikost in visoko prikladnost. Vse to pomeni, da so nanobody primerna začrna začrna začrna začrna začrna začrna.
Številke kandidatov, kot so 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, prehajajo predklinične in klinične študije.
Razlog za izbiro 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) kot osnovnega snovi leži v njegovih splošno optimalnih lastnostih visoke pripadnosti in v vivo ciljanja tumorjev, ter v nesodelovanju s trastuzumabom in pertuzumabom pri ciljanju HER2. 2Rs15d je pokazal odlično ciljanje HER2 tako v predkliničnih kot tudi v kliničnih poskusih.
Fazni poskus I s 68Ga označenim 2Rs15d poudarja, da je 68Ga-NOTA-2Rs15d morda primernega za oceno izražanja HER2 v metastažnih lezijah, vendar ne v osnovnih BC lezijah. Trenutno potekata dva fazna poskusa II s 2Rs15d, vsebovataca fazni poskus II (NCT03331601), ki ocenjuje njegovo možnost za oceno možganskih metastaž BC, in fazni klinični poskus II (NCT03924466), ki ocenjuje povezavo med slikovnim HER2 pozitivnim kvantificiranjem tumorja in ujemanjem 68Ga-NOTA-2Rs15d v lokalnih ali oddaljenih metastažnih fokusi pri pacienticah z BC.
NanoMab je razvil še eno proti-HER2 sdAb, imenovano NM-02. Pokazuje, da je 99mTc označeni NM-02 izkazal varnost in potencial ciljanja tumorja pri 10 pacienticah z BC v svojem prvičnem človeškem poskusu (NCT04040686). Poleg tega poteka še drug fazni poskus I (NCT04674722) za navedeno diagnostiko in radijsko ciljano terapijo za HER2 pozitivno dojenčno raklje.
Ablynx (sedaj del Sanofija) je razvil Radiolabelirano 5F7, ki je ohranilo odlično pripadnost in imunoreaktivnost po radiolabeliranju v prekliničnih poskusih. Nadalje, PET slikanje na osnovi 68Ga/131I SGMIB-labeliranega 5F7 za diagnostiko HER2-pozitivnega metastatičnega krvičnega raka se še učinkuje.
Yaohai Bio-Pharma ponuja kompleksno rešitev CDMO za VHH/sdAb
V razvoju Anti-HER2 VHH
Anti-HER2 VHH |
Izrazni sistem |
Radiolabel |
Scena |
Klinične izkušnje |
2Rs15d |
Escherichia coli (E. coli) WK6 |
68Ga |
Faza 2 |
NCT03331601 |
Faza 2 |
NCT03924466 |
drugi oznaki |
predklinično |
NA |
NM-02 |
E. coli BLR (DE3) |
99mTc |
Faza 1 |
NCT04040686 |
Faza 1 |
NCT04674722 |
drugi oznaki |
predklinično |
NA |
5F7 |
E. coli |
68Ga |
Faza 1 |
NCT05982626 |
131I |
Faza 1 |
NCT05982626 |
drugi oznaki |
predklinično |
NA |
MIRC208 |
E. coli |
99mTc |
Prvi v človeku |
NCT04591652 |
MIRC213 |
E. coli |
99mTc |
Faza 1 |
NCT05622240 |
11A4 |
E. coli |
IRDye 800CW |
predklinično |
NA |
18C3 |
E. coli |
IRDye 800CW |
predklinično |
NA |
22G12 |
E. coli |
IRDye 800CW |
predklinično |
NA |
VHH_1028 |
E. coli |
131I |
predklinično |
NA |
Sklic:
[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Pregled: Radiosondeleksikularno molekulske slikanje, usmerjeno v HER2 v dojenčnem raku, z osredotočenjem na molekulske sonda v klinične izpite in male peptide. Molecules. 2021 Oct 27;26(21):6482. doi: 10.3390/molecules26216482.