Vse kategorije
ENEN
Anti-HER2 VHH

Anti-HER2 VHH

Domov >  Modaliteta  >  Beljakovine  >  Nano protitelesa  >  Anti-HER2 VHH

Modaliteta

Anti-HER2 VHH

Obstaja veliko dejavnikov, povezanih z bolj agresivnim podtipom tumorja in slabšo prognozo, kot je prekomerna ekspresija humanega epidermalnega rastnega faktorja 2 (HER2). Glede na to je za neinvazivno in vivo diagnozo HER2-pozitivnih tumorjev bistvenega pomena, kako se razvijejo radiosledilci, usmerjeni na HER2. In protitelesa so lahko najboljši odgovor.

Med protitelesi posebno pozornost zaradi ugodne kinetike pritegnejo nanotelesa, znana tudi kot Heavy-Chain Variable (VHH) ali Single Domain Antibody (SdAb). Nanotelesa so sposobna prodreti v tumorska tkiva in se zelo specifično vezati na antigene z majhno velikostjo in visoko afiniteto. Zaradi vsega tega so nanotelesa primerna pomoč pri zdravljenju in diagnostiki.

Številni kandidati, kot so 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, so v predkliničnih in kliničnih študijah.

Razlog za izbiro 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) kot glavne spojine je v njegovih splošnih optimalnih lastnostih visoke afinitete in ciljanja na tumorje in vivo, kot tudi v njegovi nekonkurenčni lastnosti s trastuzumabom in pertuzumabom pri ciljanju na HER2. In 2Rs15d je pokazal odlično ciljanje na HER2 v predkliničnih in kliničnih preskušanjih.

Faza I preskušanja 68Rs2d, označenega s 15Ga, kaže, da je 68Ga-NOTA-2Rs15d lahko primeren za ocenjevanje izražanja HER2 pri metastatskih lezijah, ne pa tudi pri primarnih lezijah BC. Trenutno potekata dve študiji faze II o 2Rs15d, vključno s preskušanjem faze II (NCT03331601), ki ocenjuje njegov potencial za oceno možganskih metastaz BC, in klinično študijo faze II (NCT03924466), ki ocenjuje povezavo med kvantifikacijo HER2 pozitivnega tumorja na podlagi slike in privzem 68Ga-NOTA-2Rs15d v lokalnem ali oddaljenem metastatskem žarišču pri bolnikih z BC.

NanoMab je razvil drugo anti-HER2 sdAb, imenovano NM-02. Pokazalo se je, da je NM-99, označen z 02mTc, v svojem prvem preskušanju na ljudeh (NCT10) dosegel varnost in potencial ciljanja na tumor pri 04040686 bolnikih z pršnim pršičem. Poleg tega poteka drugo preskušanje faze I (NCT04674722) za neinvazivno diagnozo in radionuklidno ciljno zdravljenje HER2 pozitivnega raka dojke.

Ablynx (zdaj del Sanofija) je razvil radioaktivno označen 5F7, ki je ohranil odlično afiniteto in imunoreaktivnost po radioaktivnem označevanju v predkliničnih preskušanjih. Poleg tega se preiskuje PET slikanje na podlagi 68Ga/131I SGMIB-označenega 5F7 za diagnozo HER2-pozitivnega metastatskega raka dojke.

Yaohai Bio-Pharma ponuja rešitev CDMO na enem mestu za VHH/sdAb
Anti-HER2 VHH v razvoju
Anti-HER2 VHH Izrazni sistem Radioaktivno označevanje Stage Klinična preskušanja
2Rs15d Escherichia coli (E. coli) WK6 68Ga Faza 2 NCT03331601
Faza 2 NCT03924466
druge oznake predklinični NA
NM-02 E. coli BLR (DE3) 99mTc 1. faza NCT04040686
1. faza NCT04674722
druge oznake predklinični NA
5F7 E. coli 68Ga 1. faza NCT05982626
131I 1. faza NCT05982626
druge oznake predklinični NA
MIRC208 E. coli 99mTc Najprej v človeku NCT04591652
MIRC213 E. coli 99mTc 1. faza NCT05622240
11A4 E. coli IRDye 800CW predklinični NA
18C3 E. coli IRDye 800CW predklinični NA
22G12 E. coli IRDye 800CW predklinični NA
VHH_1028 E. coli 131I predklinični NA
Sklic:

[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Pregled: Radionuklidno molekularno slikanje, usmerjeno na HER2 pri raku dojke s poudarkom na molekularnih sondah v kliničnih preskušanjih in majhnih peptidih. Molekule. 2021. oktober 27; 26 (21): 6482. doi: 10.3390/molecules26216482.

Pridobite brezplačno ponudbo

Priti v stik