אפיון של נוגדני שרשרת כבדה
בשלושת מיליון השנים שחלפו מאז פיצול הגמלים מהעולם החדש והעולם הישן, התפתחו נוגדנים כבדים של שרשרת בלבד ממוקדי האימונוגלובולינים המסורתיים והם נושאים שינויים מבניים מסוימים שנשמרו בכל מיני הגמלים.
איור 1. מבנה של נוגדנים לשרשרת כבדה בלבד
מאפיינים ביו-פיזיקליים של ננו-נוגדנים
ננו-נוגדן (Nb), הנקרא גם נוגדן תחום יחיד (sdAb) או משתנה שרשרת כבדה (VHH), שמקורו מנוגדנים של שרשרת כבדה של קמלים, הוא הפרגמנט הפונקציונלי המינימלי הידוע של אנטיגן ספציפי, עם משקל מולקולה של רק ~ 15 kDa. Nbs הם יציבים מאוד, עמידים ומסיסים. בנוסף, בגלל גודלם הקטן, Nbs יכול לקשור אפיטופים שנוגדנים בגודל מלא אינם יכולים להגיע ולעבור דרך חללים צרים.
עם קשר דיסולפידי משומר בין Cys23 ו-Cys94, ל-VHHs יש קפל IgV נורמלי עם תשעה גדילי β. שלוש לולאות היפר-משתנה שמצטרפות אליהן על ידי ארבעה קטעי מסגרת משומרים מרכיבות את תחום ה-V, בדיוק כמו ב-IgGs קונבנציונלי.
איור 2. תכונת רצף של נוגדן דומיין יחיד (sdAb)
יישומים של ננו-נוגדנים
ישנם מספר נוגדנים דומיינים בודדים (sdAb), או הנקראים משתנה שרשרת כבדה (VHH) שאושרו או תחת מחקר קליני ופרה-קליני, כמו Anti-vWF VHH, Anti-HER2 VHH, Anti-PD-1/PD-L1 VHH, Anti-CD8 VHH, Anti-MMR/CD206 VHH ו Anti-EGFR VHH לשימושים הבאים:
אִבחוּן
- פורמט ננובודי אימונואסאי: מבחני חימוניים של זרימה רוחבית ו-ELISA אבחנתי
- חיישנים ביולוגיים: תוצאות מיידיות
- הדמיה אבחנתית In Vivo
טיפוליות
- ננו גופים נגד סרטן
- ננו גופים נגד מחלות אוטואימוניות
- ננו גופים נגד מחלות זיהומיות
- ננו גופים נגד רעלים וארסים
Yaohai Bio-Pharma מציעה פתרון CDMO חד פעמי לננו-נוגדנים
התייחסות:
[1] המרס-קסטרמן ג, ואח'. נוגדנים טבעיים נטולי שרשראות קלות. טֶבַע. 1993 יוני 3;363(6428):446-8. doi: 10.1038/363446a0.
[2] אינגרם JR, et al. ניצול התכונות הייחודיות של ננובודים. עננו ר' אימונול. 2018 באפריל 26; 36:695-715. doi: 10.1146/annurev-immunol-042617-053327.
[3] Muyldermans S. Nanobodies: נוגדנים טבעיים מתחום יחיד. עננו ר' ביוכים. 2013;82:775-97. doi: 10.1146/annurev-biochem-063011-092449.
[4] Jin BK, et al. Nanobodies: סקירה של דור, אבחון וטיפול. Int J Mol Sci. 2023 במרץ 22;24(6):5994. doi: 10.3390/ijms24065994.