nterferon-β (IFN-β) nterferon-γ (IFN-γ)
תרופותדקים ותוקסינים, כמו methotrexate (MTX), יכולים להצטבר בגוף עקב ירידה בבליעה או בהיפוך腎י. הוכח כי MTX הוא תקף בהנהלת מגוון מחלות, כולל ארכית רומטית, פסורייס וסרטןנוגים. בעוד שדוזות גבוהות של MTX יכולות לגרום לתופעות לוואי חמורות כמו טוקסיות ריאות, נפrostoxicity, hepatotoxicity, טוקסיות דם והגדלה ברמת הסיכון להדבקות.
Carboxypeptidase G2 (CPG2) פותחה כאנזים תרופתי בגלל היכולת שלה להמיר את MTX למטבוליטים לא טוקסינים. אנזים carboxypeptidase חידושי, שנקרא באופן כללי glucarpidase ומותג בשם Voraxaze, אושר על ידי ה-FDA בשנת 2012 כדי להפחית את ריכוז המטוטרקסאט הטוקסי בפלזמה.
Glucarpidase (Voraxaze) הוא Pseudomonas sp. סטריין RS-16 מופק קרבוקסיפפטידאז, והצורה הרקורסנטית שלו היא חלבון הומודימר המורכב מ-390 חומצות אמינו עם משקל מולקולרי של 83 kDa. גלוקארפידאז מיוצר באמצעות טכנולוגיה של DNA רקורסנט בcoli מוגן גנטית Escherichia coli (E. coli) . גליקופפטידאז מזריק פולטים ופולטים אנלוגים (כולל מתוטרקסאט, MTX) על שאריות הגלוטאמט הסופיות, והדיסלקת את המתוטרקסאט למטרובולים לא פעילים גלוטאמט, 2,4-דיאמין-N10-מיטילפטרואיק אסיד (DAMPA), ו-7-הידרוקסי-DAMPA. המטרובולים לא פעילים אלו ננקים על ידי הכבד. גלוקורונידאז (Voraxaze) פותח על ידי BTG International.
בנוסף, חיבור חלבון CPG2 ושברי אנטיבדיה F(ab')2 או scFv נגד אנטיגנים ספציפיים לטומורים והטיפולים בפרודראגים הקשורים לטיפול במטרה תרופתית מכוונת באמצעות תרפיות אנטיבדיה מכוונות (ADEPT) דווחו עליהם.
שם גנרי |
שם מסחרי/שם חלופי |
מערכת ביטוי |
סימנים |
יצרן |
השלב האחרון |
Glucarpidase |
Voraxaze, Carboxypeptidase G2, CPG-2, OP-07, Megludase, メグルダーゼ |
E. coli |
חולים עם שחרור מושך של מתוטרקסאט (MTX) עקב פגיעה בפונקציית הכליות, רעלנות תרופה |
BTG International, Ohara Pharmaceutical. |
אישור |
גלוקארפידז רקורסנט G2 |
מחכה לעדכון |
E. coli |
חולים עם שחרור מושך של MTX עקב פגיעה בפונקציית הכליות, רעלנות תרופה |
Chongqing Kerun Biomedical R&D |
שלב II/III |
תורת אנטי-讵ם מכווןzyme-prodrug, ADEPT |
MFECP1, MFE-23:CPG2, חיבור אנטיבד ו-CPG2 |
מחכה לעדכון |
טומור, סרטן |
חקר סרטן ממלכת המאוחדים |
שלב I |
תראפיה אנזימית מכוונת לגן, GDEPT |
תראפיה גנטית של מתיאונינאז אדנוביראלית/סילנומתיאונין GDEPT |
מחכה לעדכון |
טומור, סרטן |
AntiCancer, Inc. |
לפני קליני |