פלסמידים רקומביננטיים הם וקטור חשוב בתחום ריפוי תאים וגנטי (CGT), אשר יכול לשמש כ,
-
טיפולי DNA (DNA של פלסמיד עירום לטיפול) - פלסמיד עירום בתור וקטור ביטוי גנים, כחלופה לטיפול תחליפי חלבון/אנזים.
-
חיסוני DNA לשימוש מניעתי וטיפולי - פלסמיד כווקטור גנים, המבטא אנטיגנים מנגיפים, חיידקים או תאים סרטניים.
- חומרי מוצא לייצור וקטור ויראלי - ניתן להשתמש בפלסמידים רקומביננטיים לייצור lentivirus (LV) ו-adeno-associated virus (AAV) עבור חיסון וקטור וירוס, טיפול גנטי או עריכת גנים.
- חומרי מוצא לייצור mRNA/circRNA - פלסמיד ליניאריזציה, כתבניות לשעתוק במבחנה, הם חומרי מפתח לחיסונים או תרופות mRNA/circRNA.
1 DNA פלסמיד עירום
1.1 DNA פלסמיד עירום לשימוש אנושי
תרופות הריפוי הגנטי הקיימות כיום בשוק משתמשות בעיקר בוקטורים ויראליים כגון AAV ו-LLV. עם זאת, מחקר דיווח כי גורמים אנגיוגניים טיפול גנטי המתווך על ידי וקטורים ויראליים או תאיים עלול להוביל להיווצרות של גידולי כלי דם בלבבות עכברים. כדי למנוע ביטוי ממושך של גורמים אנגיוגניים, השימוש בפלסמידים עירומים עם פלסמיד DNA כווקטור של ריפוי גנטי מבטאים רמה נמוכה יותר של חלבון מטרה in vivo ונחשב לבחירה עדיפה.
לכן, מוקד הפיתוח העיקרי של טיפולי פלסמיד עירום הוא טיפול גנטי בגורמים אנגיוגניים. נכון לעכשיו, ישנן בסך הכל שתי תרופות פלסמיד עירום מאושרות לשימוש אנושי ברחבי העולם: Neovasculgen, שהושקה ברוסיה ב-2011, ו-Collategene, שהושקה לשוק היפני ב-2019. מספר תרופות פלסמיד עירום אחרות נמצאות כעת בשלב II- III שלבים קליניים. גנים מקודדים כוללים HGF, VEGF-A, SDF-1 (CXCL12), ובין היתר.
1.2 DNA פלסמיד עירום לשימוש בבעלי חיים
תרופות אנושיות בצורות שונות, חיסוני DNA הצליחו יותר לשימוש בבעלי חיים, כולל וטרינרים וחיות מחמד.
טבלה 1. טיפולי DNA מורשים לשימוש בבני אדם ובעלי חיים
בקשה
|
המוצר
|
מִין
|
יעד
|
סִימָן
|
החברה
|
תאריך/מדינה של רישיון
|
טיפול גנטי
|
Neovasculgen, Cambiogenplasmid, PI-VEGF165
|
בן אנוש
|
VEGF-A
|
CLI, איסכמיה קריטית בגפיים
|
מכון תאי גזע אנושי
|
2011/ רוסיה
|
טיפול גנטי
|
קולטגן, פרפלסמיד beperminogene, AMG0001
|
בן אנוש
|
הגף
|
CLI, איסכמיה קריטית בגפיים
|
AnGes
|
2019/יפן
|
טיפול גנטי
|
LifeTideSW5
|
חֲזִיר
|
הורמון שחרור הורמון גדילה חזיר (GHRH)
|
הגדל את מספר החזרזירים הנגמלים.
|
VGX בריאות בעלי חיים
|
2008/אוסטרליה
|
סרטן אימונותרפיה
|
Oncept
|
כלבים
|
טירוזינאז
|
מלנומה ממאירה בפה (OMM)
|
Merial, Boehringer Ingelheim Health Animal Health
|
2010/ארה"ב
|
אנטי-מיקרוביאלים
|
זלנאטה
|
שור
|
ממתין לעדכון
|
מחלת נשימה של שור (BRD) עקב Mannheimia hemolytica
|
Diamond Animal Health, באייר
|
2013/ארה"ב
|
2 חיסון DNA
איור 1. פיתוח חיסוני DNA
2.1 חיסון DNA לשימוש אנושי
האימונוגניות הנמוכה בבני אדם עדיין מהווה אתגר גדול ליישום חיסוני DNA למרות ההתקדמות במודלים של בעלי חיים.
יתר על כן, חקירת חיסוני ה-DNA למחלות זיהומיות, כגון HIV, שחפת ומלריה, הובילה לפיתוח של אסטרטגיות אופטימיזציה מגוונות בשנים שלאחר מכן.
טבלה 2. חיסוני DNA מורשים לשימוש אנושי
אתה משתמש
|
שם מותג
|
יעד/אינדיקציה
|
התמחות
|
החברה
|
חיסון מניעתי
|
ZyCoV-D
|
ספייק-חלבון; SARS-CoV-2
|
אישור שימוש חירום בהודו
|
זידוס קדילה
|
2.2 חיסון DNA לשימוש בבעלי חיים
חיסוני DNA ביישומים וטרינריים עשו התקדמות רבה מכיוון שמוצרים שונים קיבלו רישיונות למחלות זיהומיות, כגון אימונותרפיה בסרטן ויישומים לריפוי גנטי.
טבלה 3. חיסוני DNA מורשים לשימוש בבעלי חיים
אתה משתמש
|
שם מותג
|
מִין
|
יעד/אינדיקציה
|
החברה
|
תאריך/מדינה של רישיון
|
חיסון מניעתי
|
West Nile-Innovator
|
סוסים
|
וירוס הנילוס המערבי (WNV)
|
ארה"ב CDC, Fort Dodge Animal Health
|
2005/ארה"ב
|
Apex-IHN
|
סלמון
|
נגיף הנמק ההמטופואטי (IHNV)
|
נוברטיס בריאות בעלי חיים
|
2005/קנדה
|
קלינב
|
סלמון
|
סלמון אלפא וירוס תת סוג 3 (SAV3)
|
אלנקו בריאות בעלי חיים
|
2016/האיחוד האירופי
|
ExactVac
|
עופות
|
שפעת העופות A (H5N1)
|
AgriLabs
|
2017/ארה"ב
|
3 DNA פלסמיד כחומרים לייצור mRNA או וירוס וקטור
mRNA ו-mRNA מעגלי (circRNA) היו בשימוש נרחב במחקר פיתוח חיסונים. DNA פלסמיד ליניארי משמש כתבנית התעתיק הנדרשת ל-IVT mRNA, בסיוע T7 RNA פולימראז.
הווקטור הנגיפי בולט כשיטה היעילה ביותר להעברת גנים, המאפשרת שינוי ממוקד של סוגי תאים או רקמות ספציפיים ומאפשרת מניפולציה לביטוי גנים טיפוליים. בייצור וקטורים ויראליים, ה-DNA הפלסמיד ממלא תפקיד מכריע.
Yaohai Bio-Pharma מציעה פתרון CDMO חד פעמי ל-DNA פלסמיד
התייחסות:
[1] Pagliari S, Dema B, Sanchez-Martinez A, Montalvo Zurbia-Flores G, Rollier CS. חיסוני DNA: היסטוריה, מנגנונים מולקולריים ונקודות מבט עתידיות. J Mol Biol. 2023 בדצמבר 1;435(23):168297. doi: 10.1016/j.jmb.2023.168297.