nterferon-β (IFN-β) nterferon-γ (IFN-γ)
המשקה-תרופות (ADC) מורכב בדרך כלל מантיבדינו חד-מונוקלוני (mAb) שמחובר באופן כימי לתרופה ציטוטוקסית באמצעות מחבר כימי. ה-ADC נועד להפוך גשר בין האנטיבדינו והתרופה הציטוטוקסית כדי לשפר את יכולת התאימות המדויקת והשפעתה הרעילה. לא פחות מ-15 ADC אושרו או בדיקה תקינה ברחבי העולם.
המאפיינים העיקריים איכותיים של ADCs (יחס תרופה-אנטיגן) מושפעים מתהליך החיבור, כולל חיבור אקראי וחיבור מכוון. חיבור מכוון יכול לעזור להפחית את ההטרוגניות של ADCs.
הרכבה אנזימית של גליקנים, שיפוץ גליקנים והנדסת גליקוסידים במשתנה N297 של שבר IgG Fc יכולה ליצור ADCs מדויקות לפי אתר. האנזימים הרווחים ביותר בשימוש בייצור ADC כוללים Peptide-N-glycosidase (PNGase F), טרנסגלאוטאמינאז חיידקית (BTG), Sortase A (SrtA), β1,4-galactosidase, β1,4-galactosyltransferase (Gal T), α2,6-sialyltransferase (Sial T), Endo-N-acetylglucosaminidase (ENGase), Endoglycosidase S (EndoS), ו-Glycosyltransferases (GTs).
שימוש |
אנזימים |
פונקציה |
קשר גליקן מוסדר על ידי אנזים |
PEAT-N-גליקוזידאז (PNGase F) |
מפרק את הקשר אמיד בין הסוכר הראשון GlcNAc לצד שרשרת L של Asn297; שחרור גליקנים מאנטיבודיס IgG. |
טרנסגלאטמינאז בקטריאלית (BTG) |
לקשור משאבים בצורה מדויקת כדי ליצור ADCs. |
|
Sortase A (SrtA) |
מזרזים את חיבור הפרוטאינים. |
|
β1,4-גלקטוזידאז |
שחרר כל גלקטוזות סופיות ויצר את איזומר G0 הומוגני של האנטיבודי. |
|
β1,4-גלקטוזילטרנספרז (Gal-T) |
מעביר שארית סוכר עם קבוצת פונקציונלית ריאקטיבית כימית. |
|
α2,6-סיאילטרנספרז (Sial T) |
הכלה של שאריות חומצה סיאיל סופיות בתוך המבנה הגליקאני של האנטיבודי המקורי. |
|
שיפוץ גליקנים תחת פעולת אנזימים והנדסת גליקו |
אנדו-N-אצטילגלוקוסאמינידאז (ENGase) |
הידרוליזה של הקשר הגליקוזידי β1,4 בין GlcNAcβ1–4GlcNAc של N-גליקנים; הסרת גליקנים N-נתחים באזור Fc של אנטיבדאי IgG. |
אנדוגליקוזידאז S (EndoS) |
||
ג'ליקוזילטרנספרזות (GTs) |
העברבורה של N-גליקן ל-IgGs ללא fucose. |