nterferon-β (IFN-β) nterferon-γ (IFN-γ)
בשנת 1994, המושג של mRNA מעצים את עצמו (saRNA) ניצל לראשונה באמצעות יישום של וירוס יער סמליי (SFV). וכן אלפא-וירוסים אחרים ש荻וחקרו היטב כמו וירוס סינדביס והווירוס שגורם למחלת מוחות אופקנית בפרשים מונצרים גם הם לשימוש לייצור saRNA.(saRNA), כמו mRNA שאינו מעצים, כולל כובע 5', אזור UTR 5', אזור ORF (מַסָּע קורא פתוח), UTR 3' וזנב poly(A) 3'.
אבל בגלל ש-ssRNAs יכולים להכפל את עצמם בעזרת רפלייקאז הממוקמת למטה מה-5'-UTR, הם מובחנים בצורה משמעותית מה-mRNAs שאינם מגדילים. יש ארבעה חלבונים לא מבוקרים (nsP1, nsP2, nsP3 ו-nsP4) שמופרשים על ידי אלפא-וירוסים. nsP1 יש לו פעילות של GTase ו-N7MTase, ו-nsP2 מראה פעילות RTPase ומכניס כתר לתוך mRNA ה-IVT כדי ליצור Cap 0. כפרוטיאז והליצאז, גם nsP2 מסייע בהעיבוד של כל המרוכב של nsP. nsP3 משחק תפקיד בהinderedת התגובה האנטי-ויראלית על ידי אינטראקציה עם מספר חלבוני תאי אמצעי. החלבון הכי שמרני באלפא-וירוסים הוא nsP4, שהוא מספק את פונקציית RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) ומעלה את מספר העתקים של mRNA המקורי.
חלבון זה של הוירוס הוא גנרטיבי מאוד, עם סדרת קידוד של יותר מ-7,000 זוגות בסיסים, מה שמצמצם את הגודל של האנטיגן בשימוש בוואקצינות כאלה.
בספטמבר ספטמבר 2023, ארקטורוס תרפיוטיקס ו-CSL הודו ש-EMA מודיעה על אישור הבקשה לרשום מוצר (MAA) עבור חיסון ARCT-154, חיסון mRNA מאצית עצמית (sa-mRNA) למניעת COVID-19. ארקטורוס ו-CSL מצפים להחלטה של הוועדה האירופית באישור ב-2024. MHLW של יפן אימצה את ARCT-154 בדצמבר 2023.
החיסון ARCT-154 מבוסס על נגיף אנצפליטיס סוסי ונצואלי (VEEV) והוא כולל רפליקון שבו החליפו את הפרוטאינים המבנהיים של VEEV בפרוטאיני הליבה של SARS-CoV-2. בהשוואה לחיסוני משלים דור ראשון מבוססי mRNA, ARCT-154 מראה לא-נחותות לעומת השכבה המקורית והחיסון מפגין חוסן גבוה יותר נגד גרסאות BA.4/5 של אומיקרון.
מספר חיסונים נוספים מבוססי saRNA נמצאים במחקרים קליניים או טרום-קליניים. החיסונים הללו מכוונים נגד פתוגנים, כולל SARS-CoV-2, נגיף השפעת, נגיף כלבת, נגיף זיקה, נגיף אייבולה, VEEV, HIV-1, ומיקרובים מסוימים המגרים בעדויות חיידקים או התפרצויות פרזיטיות, וכן סרטן.
|
|
|