nterferon-β (IFN-β) nterferon-γ (IFN-γ)
אינסולין, הורמון המורכב מ-51 חומצות אמינו ומופק על ידי התאים β של איילי לנגראנס, שחק את תפקיד מפתח ברגולציה של רמות הסוכר בדם ובהשתתפות בתהליכים מתבוליים שונים. הוא מעודד את סינתזה של גליקוגן בכבד ובשרירים, מסייע בסינתזה של חומרים שומניים בהשומצות, ואוסר על גליקוגנוליזה ועל גלוקונאוגנזה. השימוש האירוחי באינסולין הוא בעיקר לניהול דיאבייטס מסוג 1, הפרעה אוטו-אימונית מתבולטית מאופיינת בחוסר או בהפרעה בייצור אינסולין. עם זאת, במקרים מסוימים, גם דיאבייטס מסוג 2, שבו יש ייצור לא תקין של אינסולין, עשוי להזדקק לטיפול באינסולין. זה מדגיש את חשיבותו של האינסולין בניהול הדיאבייטס ובתחזוקת בריאות המתבולמית בכלל.
תרשים 1. סדרות חומצות האמינו של אינסולין אנושי ושל אנלוגי אינסולין
האינסולין נטיל בעבר מרקמות בעלי חיים, מה שגרם להפרעות כמו חוסן עצמי, זמינות מוגבלת והסיכון להזיהום. בנוסף, סדרת חומצות האמינו של האינסולין משתנה בין מינים שונים. ייצור מסיבי של אינסולין החל עם היכרות הטכנולוגיה של DNA-רקורסנטי, שהחליפה את השיטה הקודמת של טיהור אינסולין מהד-divider הבקר והחזיר.
האינסולין הרקורסנטי האנושי הראשון הוסמך ב-1982 והוא היה התרופה הראשונה שנוצרה באמצעות טכניקות הנדסת גנים ב Escherichia coli (E. coli) . מאז, פותחו מגוון אינסולינים רקורסנטיים, המופקים בעיקר ב-E. coli, ובחלקם גם ב Saccharomyces cerevisiae (S. cerevisiae) ו Pichia pastoris (P. pastoris) .
הנדסה גנטית אפשרה גם לייצר סוגים שונים של אינסולין רקורסנטי, הידועים בשם אנלוגי אינסולין, שיש להם סדרות אמינו חומצות מודיפיקיות בהשוואה לאינסולין האנושי הטבעי. אנלוגי האינסולין הללו יש להם פרופילים פרמקוקינטיים ופרמקודינמיים שונים והם מסווגים כמפעילים מהר (פעולה מהירה) או פעולה קצרת טווח, תיכונת-טווח, ואיטיים או ארוכי טווח. אינסולינים המפעילים מהר מגבירים את רמות האינסולין בדם בצורה מהירה יותר, בעוד שאינסולינים איטיים נכנסים לתוך הדם בצורה איטית יותר אך יש להם תקופת פעילות ארוכה יותר, מה שעזר להחזיק ברמות בסיסיות של אינסולין בדם. גם אינסולין תיכונת-טווח עם פעילות מסויימת נוצר.
תקופת פעילות |
אנלוגי אינסולין |
מבנה |
מוצרים זמינים |
אינסולין קצר-טווח, או פעולה מהירה |
סדרת אינסולין אנושי טבעית |
הומולין R (ליילי), נובולין R (נובו נורדיסק), אקטראפיד (נובו נורדיסק), ולוסולין BR (נובו נורדיסק), אפרזזה (סנופי), אינסומן ראפיד (סנופי), אקסוברה (פייזר), אינסולין אנושי (ווינתרופ), סולומארב (מרוול) |
|
אינסולין פעילויות בינוני |
אינסולין אנושי איזופאן |
סדרת אינסולין אנושי טבעית |
הומולין N (ליילי), נובולין N (נובו נורדיסק), אינסולטרד (נובו נורדיסק), פרוטפאן (נובו נורדיסק), אינסומן קום (סאנופי) |
אינסולין מהיר-פעולה |
אינסולין מוגן בשרשרת B: Lys(B28), Pro(B29) |
הומלוג (ליילי), ליפרולוג (ליילי), ליומז'ב (ליילי), אדמלוג (סאנופי) |
|
אינסולין מוגן בשרשרת B: Asp(B28) |
נובולוג (נובו נורדיסק), נובורפיד (נובו נורדיסק), פיאספ (נובו נורדיסק) |
||
אינסולין מהנדס בשרשרת B: Glu(B29), Lys(B3) |
Apidra (Sanofi) |
||
אינסולינים פעילים לזמן ארוך או אינסולינים מופעלים לאט |
אינסולין אנושי, תלולית זינק |
סדרת אינסולין אנושי טבעית |
Monotard (Novo Nordisk), Ultratard (Novo Nordisk) |
אינסולין מהנדס בשרשראות A ו-B: Gly(A21), Arg-Arg נמחבבים בסוף ה-C של שרשרת B |
Lantus (Sanofi), Toujeo (Sanofi), Suliqua 100/33 (אינסולין גלרגין וליקיסנاتיד, Sanofi), Basaglar (Lilly), Rezvoglar (Lilly), Lusduna (Merck), Semglee (Mylan) |
||
אינסולין מהנדס בשרשרת B: חומצות שומן C14 מחוברות קואלנטית ל-(B29) ו-Del(B30) |
Levemir (Novo Nordisk) |
||
אינסולין מעוצב בשרשרת B: חומצות שומן C16 מחוברות באופן קואלנטי ל-(B29)Lys ו-Del(B30) |
Tresiba (Novo Nordisk), Xultophy 100/3.6 (אינסולין דגלוידק וליראגלוטיד, Novo Nordisk) |
||
אינסולין מעוצב בשרשורי A ו-B: LysB29(חומצת איקוסאנדיאואית) A14E, B16H, B25H, desB30 |
Awiqli (Novo Nordisk) |
שם גנרי | שם מסחרי / שם חלופי | מערכת ביטוי | יצרן | שלב ה-R&D |
אינסולין אנושי, רקורסנטי | Novolin R, NN-729, Novolin R, Actrapid, Velosulin BR, 诺和灵, ヒトインスリン(遺伝子組換え) | שמרים (Saccharomyces cerevisiae) | נובו נורדיסק | אישור |
אינסולין אנושי איזופאן | Novolin N, Insulatard, Protaphane | כן ת (Saccharomyces cerevisiae) | נובו נורדיסק | אישור |
אינסולין אנושי, תלולית זינק | Monotard, Ultratard | שמרים (Saccharomyces cerevisiae) | נובו נורדיסק | אישור |
אינסולין אספרט | NovoLog, NovoRapid, Fiasp, 诺和锐 | שמרים (Saccharomyces cerevisiae) | נובו נורדיסק | אישור |
אינסולין אספרט פרוטמין + אינסולין אספרט | אינסולין אספרט דו-פАЗי, NovoMix, NovoLog Mix 50/50, 70/30 | שמרים (Saccharomyces cerevisiae) | נובו נורדיסק | אישור |
אינסולין דגלוודק | Tresiba, IDeg, 诺和达, トレシーバ | שמרים (Saccharomyces cerevisiae) | נובו נורדיסק | אישור |
אינסולין דגלוודק+ליראגלוטיד | IDegLira, Tresiba, אינסולין דגלוודק/Victoza, נווה יעד, ゾルトファイ | שמרים (Saccharomyces cerevisiae) | נובו נורדיסק | אישור |
אינסולין דטמיר | Levemir, ריבמיר, נור פינג | שמרים (Saccharomyces cerevisiae) | נובו נורדיסק | אישור |
אינסולין דגלוודק+אינסולין אספרט | DegludecPlus, Ryzodeg 70/30, IDegAsp, NN1045, נור ג'י | שמרים (Saccharomyces cerevisiae) | נובו נורדיסק | אישור |
אינסולין אנושי מוחלף | הומולין R, יובילין | Escherichia coli (E. coli) | אלי לילי, ג'ננטק | אישור |
אינסולין אנושי איזופאן | הומולין N | Escherichia coli (E. coli) | Eli Lilly | אישור |
אינסולין ליסпро | הומלוג, ליפרולוג, יובילין, רוםג'ב | Escherichia coli (E. coli) | Eli Lilly | אישור |
אינסולין ליסпро+פרוטמין | הומלוג מיקס, ליפרולוג מיקס, יובילוג | Escherichia coli (E. coli) | Eli Lilly | אישור |
אינסולין גלרגין | באסגלה, רזבולגר, אבאסגלר, אינסולין גלרגין (שכפול גנטי) | Escherichia coli (E. coli) | Eli Lilly | אישור |
אינסולין אנושי מוחלף | אפרזזה, אינסומן | Escherichia coli (E. coli) | סנופי | אישור |
אינסולין ליספרו | אדמלווג, SAR342434 | Escherichia coli (E. coli) | סנופי | אישור |
אינסולין גלארגין | לנטוס, טואז'יו, לודטאיים | Escherichia coli (E. coli) | סנופי | אישור |
אינסולין גלרגין+ליקסיזנתיד | סוליוקה 100/33, אינסולין גלרגין-שכפול, סינתזה של ליקסיזנתיד | N.a. | סנופי, ג'ניזים, זילנד פארמה | אישור |
אינסולין גלוליסין | אפידרה | Escherichia coli (E. coli) | סנופי, לייףסקן | אישור |
אינסולין אנושי איזופיין | רינסולין מיקס 30/70, רינסולין נפ"ה | מחכה לעדכון | ג'רופרם | אישור |
אינסולין גלארגין | לוסדונה | Escherichia coli (E. coli) | מרק | אישור, נסגר |
אינסולין אספרט | מחכה לעדכון | מחכה לעדכון | ג'רופרם | אישור |
אינסולין אנושי בדבקה אבקה | Afresa, Afrezza, Insulin, Insulin human, Insulin human (inhalation powder), Insulin inhalation, Technosphere Insulin, SAR-439065, Technosphere Insulin System | E. coli (K12) | MannKind Corporation, סנופי | אישור |
אינסולין גלרגין | מחכה לעדכון | מחכה לעדכון | PT Kalbe Farma | אישור |
אינסולין גלרגין | bGlargine, סמגלה | שמרים ( Pichia Pastoris ) | Viatris, Biocon Group, Mylan | אישור |
אינסולין אספרט | bAspart | שמרים ( Pichia Pastoris ) | Viatris, Mylan, Biocon Group | אישור |
אינסולין אנושי, רקורסנטי | Inpremzia | שמרים ( Pichia Pastoris ) | Baxter, CELERITY PHARMS | אישור |
אינסולין גלרגין, ביוסימילר | מחכה לעדכון | שמרים ( Pichia Pastoris ) | HEC, Lannett | אישור |
אינסולין ליסпро+פרוטמין | 速秀霖® 25 | מחכה לעדכון | Ganlee | אישור |
אינסולין אספרט | 锐秀霖 | מחכה לעדכון | Ganlee, Sandoz | אישור |
אינסולין ליסпро | סוזו לין | מחכה לעדכון | Ganlee, Sandoz | אישור |
אינסולין גלרגין | צ'אנג שואו לין | מחכה לעדכון | Ganlee, Sandoz | אישור |
אינסולין אנושי, רקורסנטי | מחכה לעדכון | מחכה לעדכון | Hefei Tianmai Biotechnology Development Co., Ltd. | אישור |
אינסולין ליסпро | מחכה לעדכון | מחכה לעדכון | וואנבנג ביופרמה | אישור |
אינסולין אנושי, רקורסנטי | מחכה לעדכון | מחכה לעדכון | וואנבנג ביופרמה | אישור |
אינסולין גלרגין | מחכה לעדכון | מחכה לעדכון | וואנבנג ביופרמה, פושן פארמה | אישור |
אינסולין אנושי, רקורסנטי | יוסי לינג | Pichia Pastoris | The United Laboratories International Holdings Limited (TUL) | אישור |
אינסולין גלרגין | מחכה לעדכון | מחכה לעדכון | MSD, Samsung Bioepis | אישור |
אינסולין אספרט | רוי שואו לין | מחכה לעדכון | תונגווה דונגבאו פארמהסוטיקאל | אישור |
אינסולין גלרגין | ביוסימילרים של אינסולין גלרגין (THTB), פינג שוח לין | מחכה לעדכון | תונגווה דונגבאו פארמהסוטיקאל | אישור |
אינסולין אנושי מוחלף | מחכה לעדכון | מחכה לעדכון | תונגווה דונגבאו פארמהסוטיקאל | אישור |
אינסולין גלרגין | מחכה לעדכון | מחכה לעדכון | WOCKHARDT | אישור |
מיסרמין | INCRELEX | Escherichia Coli | IPSEN, ג'ננטק, טרסיקה | אישור |
אינסולין אספרט | מחכה לעדכון | מחכה לעדכון | צ׳ה ג׳יאנג היסון פארמהסוטיקל קו., לטד | אישור |
אינסולין גלרגין | מחכה לעדכון | Escherichia Coli | צ׳ונגצ׳ינג פו ג׳ין, לואן פארמהסוטיקל | אישור |
אינסולין אספרט | יוביי לינג | שמרים | The United Laboratories International Holdings Limited (TUL) | אישור |
אינסולין גלרגין | יולе לינג | מחכה לעדכון | The United Laboratories International Holdings Limited (TUL) | אישור |
אינסולין פרנדיאל לשימוש בזריקה | לינג'טה, VIAject | מחכה לעדכון | אלביראו פארמה, ביודל | שלוח להיתר |
אינסולין ליספרו | GP40191 | מחכה לעדכון | ג'רופרם | שלוח להיתר |
אינסולין גלארגין | GP40201 | מחכה לעדכון | ג'רופרם | שלוח להיתר |
לאינסולין | ביוסימילר | מחכה לעדכון | מרוול לייפסאינסס לטד | שלוח להיתר |
אינסולין+פרוטמין אינסולין | ביוסימילר | מחכה לעדכון | HEC | שלוח להיתר |
אינסולין גלרגין | ביוסימילר | מחכה לעדכון | הפיי טיאנמאי ביוטכנולוגיה | שלוח להיתר |
אינסולין דגלוודק | ביוסימילר | מחכה לעדכון | ג'ילין ג'ינשנג', הויישנג פארם, היינאן סיהואן פארמטיקאל, PEG-BIO ביופארם | שלוח להיתר |
אינסולין ליסпро+פרוטמין | ביוסימילר | מחכה לעדכון | וואנבנג ביופרמה, פושן פארמה | שלוח להיתר |
אינסולין ליספרו | LY900014 | מחכה לעדכון | Eli Lilly | שלוח להיתר |
אינסולין גלרגין | ביוסימילר | מחכה לעדכון | ליאונינג בואו ביוס פרמהסיטיקל, לספ מדיקל | שלוח להיתר |
אינסולין אספרט | ביוסימילר | מחכה לעדכון | היינאן סיהואן פארמטיקאל, הויישנג פארם | שלוח להיתר |
אינסולין אספרט פרוטמין + אינסולין אספרט | ביוסימילר | מחכה לעדכון | היינאן סיהואן פארמטיקאל, הויישנג פארם | שלוח להיתר |
אינסולין דגלוודק | ביוסימילר | מחכה לעדכון | היינאן סיהואן פארמטיקאל, הויישנג פארם | שלוח להיתר |
אינסולין אספרט | ביוסימילר | מחכה לעדכון | היינאן סיהואן פארמטיקאל, הויישנג פארם | שלוח להיתר |
אינסולין Icodec/NN9535 | מחכה לעדכון | מחכה לעדכון | נובו נורדיסק | שלב III |
אינסוליןicodec | IA287, qw הכנה | שמרים | נובו נורדיסק | שלב III |
אינסולין בסאלי-Fc | אינסולין בסאלי-Fc, BIF, LY-3209590, LY 3209590, LY3209590 | תא CHO | אELY ליליי אנד קומפני | שלב III |
אינסולין גלארגין | HOE901-U300 | מחכה לעדכון | סנופי | שלב III |
אקסוברה | אינסולין מושך, הוסר מהרשימה | מחכה לעדכון | פיזר, סנופי, נקטאר תראפיאוטיקס | שלב III |
אינסולין טרגופיל | מחכה לעדכון | מחכה לעדכון | קבוצת ביוקון | שלב III |
ELGN-2112 | מחכה לעדכון | מחכה לעדכון | אלגן פארמה | שלב III |
ELGN-2112 | מחכה לעדכון | מחכה לעדכון | אלגן פארמה | שלב III |
ספוג אינסולין דרך הפה | מחכה לעדכון | מחכה לעדכון | ג'נרקס ביוטכנולוגיה | שלב III |
לאינסולין | מחכה לעדכון | מחכה לעדכון | מנקינד קורפוריישן | שלב III |
סובטה | תרופה המכילה צורות פעילות של חיסונים לקבוצת בטא של קולטן האינסולין וחיסונים לסינתז ניטרוקסיד endothelial | מחכה לעדכון | מטריה מדיקה הול딩 | שלב III |
אינסולין על ידי הפה - NTRA-2112 | שיניים | מחכה לעדכון | נוטריניה | שלב III |
אינסולין אינטראנזלי | מחכה לעדכון | מחכה לעדכון | אוניברסניברסיטת פנאמריקנית | שלב III |
אינסולין אספרט פרוטמין + אינסולין אספרט | מחכה לעדכון | מחכה לעדכון | אס.אל. פארם | שלב III |
אינסולין דגלוודק | מחכה לעדכון | מחכה לעדכון | HEC | שלב III |
אינסולין דגלוודק+אינסולין אספרט | מחכה לעדכון | מחכה לעדכון | HEC | שלב III |
אינסולין דגלוודק+אינסולין אספרט | מחכה לעדכון | מחכה לעדכון | הוישנג פרם, היינאן סיהואן פרמצבטיקלס קו., ליטד | שלב III |
אינסולין אספרט פרוטמין + אינסולין אספרט | מחכה לעדכון | מחכה לעדכון | ג'ילין ג'ИНשנג | שלב III |
INS068 | מחכה לעדכון | מחכה לעדכון | ג'יאנגסו חנגרוי פרמצבטיקלס , לוזאנה ביוטכנולוגיה, צ'נגדו שנגדי | שלב III |
לאינסולין | מחכה לעדכון | מחכה לעדכון | מרק, מרק שארפ & דהמה | שלב III |
אינסולין דגלוודק | מחכה לעדכון | מחכה לעדכון | בובקסביו, צ'נן ביופארם | שלב III |
אינסולין דגלוודק+אינסולין אספרט | מחכה לעדכון | מחכה לעדכון | חברת תרופות סיהואן האינאן, מחלקת תרופות הuisheng | שלב III |
אינסולין+פרוטמין אינסולין | מחכה לעדכון | מחכה לעדכון | חברת תרופות סיהואן האינאן, מחלקת תרופות הuisheng | שלב III |
אינסולין פרוטמין | מחכה לעדכון | מחכה לעדכון | היינאן סיהואן פארמטיקאל, הויישנג פארם | שלב III |
אינסולין ליסпро+פרוטמין | מחכה לעדכון | מחכה לעדכון | תונגווה דונגבאו פארמהסוטיקאל | שלב III |
BC Lispro-THDB0206 | BC Lispro - פועל מהר מאוד | מחכה לעדכון | חברת תרופות טונגווה דונגבאו, אדוקיה | שלב III |
כדורים של אינסולין עם כיסוי מעי | מחכה לעדכון | מחכה לעדכון | FOSSE BIO, אוניברסיטת צינגהوا | שלב III |
אינסולין שפתי - ORMD-0801 | אינסולין שפתי - ORMD-0801 (PODTM) | מחכה לעדכון | Oramed Pharmaceuticals | שלב III |
אינסולין אנושי | מחכה לעדכון | מחכה לעדכון | צ׳ה ג׳יאנג היסון פארמהסוטיקל קו., לטד | שלב III |
אינסולין גלרגין | מחכה לעדכון | מחכה לעדכון | צ׳ה ג׳יאנג היסון פארמהסוטיקל קו., לטד | שלב III |
אינסולין דגלוודק | מחכה לעדכון | מחכה לעדכון | CTTQ Pharma | שלב III |
אינסולין דגלוודק | מחכה לעדכון | מחכה לעדכון | The United Laboratories International Holdings Limited (TUL) | שלב III |
אינסולין אינטרא-nasal | אינסולין אינטראנזלי | מחכה לעדכון | Adhera Therapeutics, MDRNA | שלב II |
אינסולין ליסпро+פרמלינטיד | תרכובת-השמיט | מחכה לעדכון | Adocia | שלב II |
אינסולין מושך-AER 501 | אינסולין מושך | מחכה לעדכון | ארארמי תרפטוטיקס | שלב II |
BIOD-123 | הרכבה חדשה, פעילות מהירה | מחכה לעדכון | אלביראו פארמה, ביודל | שלב II |
אינסולין אינטראנזלי | אינסולין אינטראנזלי | מחכה לעדכון | ביוקון גרופ, קפקס פארמהסוטיקלס | שלב II |
HDV אינסולין ליסпро | הכנה | מחכה לעדכון | דייאסום פארמהסוטיקלס | שלב II |
ליספרו-PH20 | תicação תחת העור | מחכה לעדכון | הלויזם תרפטוטיקס | שלב II |
אספרט-PH20 | מחכה לעדכון | מחכה לעדכון | הלויזם תרפטוטיקס | שלב II |
אינסולין338 | אינסולין שפוי | מחכה לעדכון | מריון פארמה, נובו נורדיסק | שלב II |
אינסולין שפוי | שיניים | מחכה לעדכון | מינהל תרופות אושדי | שלב II |
אינסולין בסלי ממושך מאוד-PE0139 | ממשך מאוד ארוך, חלבון מיזוג | מחכה לעדכון | פזיביו פארמה | שלב II |
פרמלינטיד+ אינסולין | XP3924 | מחכה לעדכון | Xeris Pharmaceuticals | שלב II |
BMS-754807 | מחכה לעדכון | מחכה לעדכון | Bristol Myers Squibb | שלב II |
תרכובת: יסוד אינסולין ארוך טווח+GLP-1 | HR17031 | מחכה לעדכון | Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co., Ltd | שלב II |
אינסולין גלרגין+אינסולין ליסпро | BC Combo THDB 0207, BioChaperone Combo | מחכה לעדכון | Tonghua Dongbao Pharmaceutical Co., Ltd, Adocia | שלב II |