nterferon-β (IFN-β) nterferon-γ (IFN-γ)
Imlifidase (Idefrix) הוא אנזים חלקי שמחמיץ את אימונוגלובולין G (IgG) שמופק באופן רקורסנטי מ-Streptococcus pyogenes, והוא ידוע גם בשם IdeS. הרכיב האקטיבי של Imlifidase (IdeS) מיוצר ב Escherichia coli (E. coli) תאים באמצעות טכנולוגיה של DNA רקורסנטי. IdeS חותך את IgG כדי ליצור F(ab')2 ו-Fc שבר, מה שמבטל את הפונקציות התאומות של Fc כמו סanity תאי-תלויים בתגובה לאנטיבודיז (ADCC) והסאניון התאום לתגובה (CDC). Imlifidase פותח על ידי Hansa Biopharma AB. EMA aprove Imlifidase כמגבל אימונוגלובולין כסטרטגיה טיפולית עבור קaptors כליה עם crossmatch חיובי.
וירוס אדנו-מלווה (AAV) הוא פלטפורמה מובטחת לשליחת גנים מטרתיים. נצבר כי אפילו כמות קטנה של חיסונים ניטרלים (NAbs) נגד AAV יכולים להיפטר לחלוטין מההעתקה של וקטורים בעלי ריכוז גבוה של AAV.ßerdem, חיסון ניטרלי כבר נמצא בחלק משמעותי מהאנשים שחשפו ל-AAV. לכן, הימונוגניות מגבילה את יישום הפוטנציאלי של תרפיית גן המבוססת על AAV.
לכן, תרפיית גן הייתהموضوع מרכזי של פרוטזות IgG במשך שנים רבות. למשל, IdeZ הוא סוג של IgG שמושג מ Streptococcus equi , תת-המין zooepidemicus. לבני חיים שהוחסנו באופן פסיבי בהשתתפות NAbs ל-AAV, מינון תקדים שלו יכול למנוע ניטרלציה על ידי חיסונים וכן להציל את ההעתקה של AAV. פרוטזה נוספת של IgG מ Streptococcus pyogenes , הידועה בשם IdeS, גם היא מאפשרת העתקה יעילה בפרימטים לא אנושיים עם NAbs קיימים מראש, ואפילו חזרה והעתקה של AAV.
בשנת 2020, העניקה חנזה לסארפטה רישיון בלעדי להעריך את אימליפידז כטיפול מקדים כדי לאפשר את הטיפול בגנוטרפיה של סארפטה המבוסס על וקטור AAV. הם יעריכמו אם טיפול מקדים באימליפידז יוכל להתגבר על החיסון ל-AAV ב환כים עם דיסטroפיה מוסקלרית דוכן (DMD) ודיסטroפיה מוסקלרית גירדלה-אברט (LGMD) עם חסינות קיימת ל-AAV.
IdeS הוא אנזים מפרק ספציפי של IgG, שיכולה לזהות ולחתוך את IgG באזור הקישור, מייצר פרגמנטים F(ab')2 או Fab והפרגמנט Fc. IdeS, או פרוטאז IgG, בשימוש נרחב בניתוח תת-יחידות של אנטיבודים מונוקלוניים (mAb).
שם גנרי |
שם מסחרי / שם חלופי |
מערכת ביטוי |
סימנים |
יצרן |
שלב ה-R&D |
אידפיריקס |
ימליפידז |
E. coli |
הדחה של השתלה |
הנסה ביופרמה אב |
אישור |
KJ103 |
מחכה לעדכון |
מחכה לעדכון |
הדחת השתלת כליה |
שנגחאי באו פרמצבטייקס |
שלב I |
JZB-34 |
AAFP |
מחכה לעדכון |
אסמה אלרגית |
Shanghai Kexin Biotech |
שלב I |
[1] Al-Salama ZT. Imlifidase: האישור הראשון. Drugs. נובמבר 2020;80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.
[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. אוסף כלים רב-תכליתי להתגברות על חסינות AAV. Front Immunol. 2 בספטמבר 2022;13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.