כהורמון עם 33 חומצות אמינו, GLP-2 הוא קרבוקסי-טרמינל המקודד בפפטיד לרצף של GLP-1 בגן המבשר. מאז שדווח במקור על GLP-2 כממריץ את צמיחת המעי, יש עניין עצום בשימושים הטיפוליים הפוטנציאליים לטיפול במחלות כגון תסמונת המעי הקצר (SBS), שבהן מתרחש אובדן של חלק גדול מהמעי עקב כריתת מעיים.
אנלוגים GLP-2 לשימוש טיפולי
עם זאת, זמן מחצית החיים הקצר של GLP-2 מקורי דורש עירוי מתמיד, ובכך מגביל את השימוש בהם כסוכנים טיפוליים. כדי לטפל בבעיה זו פותחו חומרי GLP-2 חדשים, שאחד מהם כבר זמין מסחרית (טדוגלוטיד), ואחרים (אפרגלוטיד וגלפגלוטיד) נמצאים בשלב מאוחר של התפתחות קלינית.
איור רצף של אנלוגים של GLP-2 ו-GLP-2 (Teduglutide, Apraglutide, Glepaglutide, Elsiglutide).
טדוגלוטיד
החומר הפעיל של טדוגלוטיד הוא [gly2]-hGLP-2, אגוניסט GLP-2R רקומביננטי המבוסס על ההורמון הטבעי 33 חומצות אמינו. Teduglutide פותחה על ידי Shire (נרכשת כעת על ידי Takeda) ואושרה לטיפול בתסמונת המעי הקצר (SBS) תחת שמות המותג Gattex (ארה"ב, FDA) ו-Revestive (אירופה, EMA). הפפטיד מתוכנן על ידי מוטציה אחת של חומצת אמינו בקצה ה-N (החלפת גליצין בעמדה 2 באלנין), מה שהופך אותו לפחות רגיש לפירוק על ידי DPP-4 ומאריך את זמן מחצית החיים לכ-2 שעות.
Glepaglutide
Glepaglutide (ZP1848), עם הרצף [Gly2, Glu3, Thr5, Ser8, Leu10, Ala11,16,24,28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6-NH2, הוא GLP-2 בעל עוצמה גבוהה פפטיד סלקטיבי בן 39 חומצות אמינו. זילנד פארמה פיתחה gepaglutide על ידי אסטרטגיות שונות של עיצוב פפטידים. אסטרטגיות אלו כוללות i) שישה שיירי ליזין מתווספים בקצה ה-C כדי לשנות את מצב המטען המשפיעים על מסיסות ותכונות פיזיקוכימיות; ii) ארבעה שיירים עם אלנין מוחלפים באזור המחבר את שבעת אתרי הקישור הטרנסממברניים לשאריות הקישור של התחום המבני החוץ-תאי; iii) אזור N-terminal משתנה ומוטב עם חמישה שינויים כדי לשפר את תכונות הפרמקוקינטיות והעוצמה.
אפרגלוטיד
Apraglutide (עם שם הקוד FE 203799) נמצאה בתחילה על ידי Ferring Pharmaceuticals. חומצת האמינו של פפטיד GLP-2 מקורי מוחלפת או משתנה בעמדה 2, 10, 11, 16 ו-C מסוף כדי לייצר אפרגלוטיד עם הרצף ([Gly2,Nle10, D-Phe11,Leu16]hGLP-2-(1 -33)-NH2). בפירוט, עמדות GLP-2 2 ו-10 מוחלפות בגליצין ובנורלאוצין; ומיקום 11 מוחלף באופן הידרופובי ב-D-פנילאלנין; עמדה 16 עם לאוצין ולבסוף שינוי אמידציה C-טרמינלית.
אלסיגלוטייד
הרצף של אנלוגי פפטיד GLP-2, Elsiglutide (ZP1846), הוא [Gly2, Glu3, Ser8, Leu10, Ser11, Ala16, Ala24, Ala28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6. זה קשור לתרכובת GLP-2 אחרת שפותחה על ידי Zeeland Pharma. Elsiglutide פותחה לטיפול בשלשולים הנגרמים על ידי כימותרפיה.
Yaohai Bio-Pharma מציעה פתרון CDMO חד פעמי עבור GLP-2
צינורות אנלוגים GLP-2
|
שם גנרי
|
שם מותג/שם חלופי
|
מערכת ביטוי
|
אינדיקציות
|
יַצרָן
|
השלב האחרון
|
|
טדוגלוטיד
|
Gly(2)-GLP-2, SHP633, ALX-0600, TAK-63, Gatex, Revestive, レベスティブ
|
החיידק
|
תסמונת המעי הקצר (SBS), תסמונת תת-ספיגה
|
שייר, טקדה
|
מאושר
|
|
Glepaglutide
|
ZP-1848, טווח ארוך, 39AA
|
ממתין לעדכון
|
מחלת מעי דלקתית, תסמונת המעי הקצר, מחלת כליות
|
פארמה זילנד
|
להגיש לאישור, שלב ג'
|
|
HM-15912
|
חלבון צימוד Fc, צימוד כימי
|
ממתין לעדכון
|
תסמונת המעי הקצר (SBS)
|
Hanmi Pharmaceutical
|
שלב II
|
|
SHP-681
|
חלבון היתוך Fc, GLP-2 Analog-Fc Fusion, TAK-681, SHP 681
|
ממתין לעדכון
|
תסמונת המעי הקצר (SBS)
|
שייר, טקדה
|
שלב I
|
|
טדוגלוטיד רקומביננטי
|
טד, PJ009
|
ממתין לעדכון
|
תסמונת המעי הקצר (SBS)
|
צ'ונגצ'ינג פאיג'ין ביוטכנולוגיה
|
שלב I
|
|
GX-G8
|
GLP-2 לטווח ארוך, Genexine
|
ממתין לעדכון
|
תסמונת המעי הקצר (SBS)
|
Genexine, Inc.
|
שלב I
|
|
אפרגלוטיד
|
FE-203799, FE 203799
|
פפטידים סינתטיים
|
תסמונת המעי הקצר (SBS)
|
VectivBio, Asahi Kasei
|
שלב III
|
|
Dapiglutide
|
ZP-7570
|
פפטידים סינתטיים
|
השמנת יתר, תסמונת המעי הקצר (SBS)
|
זילנד פארמה A/S
|
שלב II
|
|
אלסיגלוטייד
|
ZP-1846
|
פפטידים סינתטיים
|
שלשול
|
זילנד פארמה A/S
|
שלב II
|
|
GLP-2
|
ממתין לעדכון
|
פפטידים סינתטיים
|
תסמונת המעי הקצר (SBS), אי ספיקת מעיים
|
שירותי בריאות אלברטה
|
שלב II
|
|
GLP-2 ארוך טווח
|
ממתין לעדכון
|
ממתין לעדכון
|
תסמונת המעי הקצר (SBS)
|
OPKO Biologics (לשעבר פרולור ביוטק),
|
פרה-קליני
|
|
אוראלי GLP-2
|
ממתין לעדכון
|
ממתין לעדכון
|
מחלות במערכת העיכול
|
Applied Molecular Transport, Inc.
|
פרה-קליני
|
|
NM-003
|
GLP-2-XTEN, צימוד כימי, אגוניסט GLP-2 ארוך טווח, NB-1002
|
החיידק
|
תסמונת המעי הקצר (SBS)
|
9 מטר ביופארמה, נאיה בע"מ.
|
פרה-קליני
|
|
PE-0503
|
GLP-2-ELP
|
ממתין לעדכון
|
תסמונת המעי הקצר (SBS)
|
PhaseBio Pharmaceuticals
|
פרה-קליני
|
|
GLP-2 אנלוגים
|
אנלוגי GLP2 אוראלי
|
ממתין לעדכון
|
מחלות במערכת העיכול
|
Entera Bio
|
פרה-קליני
|
התייחסות:
[1] Suzuki R, Brown GA, Christopher JA, Scully CCG, Congreve M. J Med Chem. 2020 13 בפברואר;63(3):905-927. doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b00835.
IW
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
לא
PL
PT
RO
RU
ES
SV
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
