GLP-2

GLP-2

כהורמון עם 33 אמינו אצידים, GLP-2 הוא פפטיד שמקודד לקראבוקסיטרמינל של סדרת GLP-1 בגן הקדמום. מכיוון שGLP-2 דווח לראשונה כמשיג צמיחהestinal, יש עניין גדול בשימושים תרפיים אפשריים לטיפול בהפרעות כמו סינדרום קיבה קצרה (SBS), שבו קורה אובדן חלק גדול מהקיבה כתוצאה מresekcja intestinale.

אנלוגים של GLP-2 לשימוש תרפי

עם זאת, מחצית החיים הקצרה של GLP-2 הטבעי דורשת תקן מתמשך, מה שמצמצם את השימוש בהם כמוצרי מרפא. כדי לפתור את הבעיה זו, פותחו מוצרי GLP-2 חדשים, אחד מהם כבר זמין מסחרית (טדוגלוטיד), ואחרים (אפרוגלוטיד וגלאפגלוטיד) נמצאים בשלב מתקדם של פיתוח קליני.

תרשים. סדרת GLP-2 ואנלוגי GLP-2 (טדוגלוטיד, אפרוגלוטיד, גלפוגלוטיד, אלסיגלוטיד).

טדוגלוטיד

המרכיב הפעיל של טדוגלוטיד הוא [gly2]-hGLP-2, אגוניסט GLP-2R רקורסנטי המבוסס על ההורמון הטבעי בן 33 חומצות אמינו. טדוגלוטיד פותח על ידי שייר (שכעת נרכשה על ידי טקדה) ו饬ו לאישור לטיפול בסינדרום קיבה קצרה (SBS) תחת השמות המסחריים Gattex (ארצות הברית, FDA) ו-Revestive (אירופהרופה, EMA). הפפטיד תוכנן באמצעות מוטציה יחידה של חומצה אמינו בקצה N (החלפת גליקין במיקום 2 בגלאנין), מה שגורם לו להיות פחות חשוף לפירוק על ידי DPP-4 ומרחיב את מחצית החיים לבערך שעתיים.

גלפוגלוטיד

Glepaglutide (ZP1848), עם הסדרה [Gly2, Glu3, Thr5, Ser8, Leu10, Ala11,16,24,28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6-NH2, הוא פפטיד של 39 חומצות אמינו בעל עוצמה גבוהה המכוון ל-GLP-2. Zealand Pharma פיתחה את הג'פאגלוטיד באמצעות שיטות שונות לעיצוב פפטידים. השיטות כוללות i) שישה אמינו חומצות מסוג ליזין נוספו בסוף C כדי לשנות את מצב המטען שמשפיע על פתירות ותכונות פיסיקו-כימיות; ii) ארבע חומצות אמינו הוחלפו באלאנין באזור המקשר בין שבעת אתרי הקישור התרמיים לתא לבין חומצות האמינו הקושרות לדומן המבנה החיצוני; iii) אזור N-תכלת שונה והופתח עם חמישה שינויים כדי לשפר את תכונות הפארמקוקינטיקה והעוצמה.

Apraglutide

אפרגלוטיד (עם שם הקוד FE 203799) נמצאה לראשונה על ידי חברת פרינג פארמהסוטיקלズ. חומצת האמינו של פפטיד ה-GLP-2 הטבעי הוחלפה או שונתה במקומות 2, 10, 11, 16 ובקצה C כדי להפיק את האפרגלוטיד עם הסדרה ([Gly2,Nle10, D-Phe11,Leu16]hGLP-2-(1-33)-NH2). לפרטים détail, מיקומי ה-GLP-2 2 ו-10 הוחלפו בגליצין ונורלוצין; המיקום 11 הוחלף בהידרופוביות לד-פנילאלנין; המיקום 16 ללוצין והmodification סופית היא Amidation בקצה C.

אלסיגלוטיד

הסדרה של אנלוג הפפטיד GLP-2, אלסיגלוטיד (ZP1846), היא [Gly2, Glu3, Ser8, Leu10, Ser11, Ala16, Ala24, Ala28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6. זה קשור ל acompund אחר של GLP-2 שפותח על ידי זילנד פארמה. האלסיגלוטיד פותח לטיפול בדיאריאה התלויה בכימותרפיה.

יאוהיי בייו-פארמה מציעה פתרון CDMO מלא עבור GLP-2

תהליכי אנלוגים של GLP-2

שם גנרי	שם מסחרי/שם חלופי	מערכת ביטוי	סימנים	יצרן	השלב האחרון
טדוגלוטיד	Gly(2)-GLP-2, SHP633, ALX-0600, TAK-63, Gattex, Revestive, レベスティブ	E. coli	סינדרום קיבה קצרה (SBS), סינדרומי אבסורבציה	שyr, טקדה	אושר
גלפוגלוטיד	ZP-1848, פעיל לזמן ארוך, 39AA	מחכה לעדכון	מחלת מעיים תוהה, סינדרום מעי קצר, מחלת כליה	זילנד פארמה	הגישו לאישור, שלב III
HM-15912	חלבון מחובר ל-Fc, חיבור כימי	מחכה לעדכון	סינדרום מעי קצר (SBS)	הנמי פארמטיקל	שלב II
SHP-681	חלבון התמזגות Fc, אנלוג GLP-2-התמזגות Fc, TAK-681, SHP 681	מחכה לעדכון	סינדרום מעי קצר (SBS)	שyr, טקדה	שלב I
טדוגלוטיד רקורסנט	טד, PJ009	מחכה לעדכון	סינדרום מעי קצר (SBS)	צ'ונגצ'ינג פאיין ביוטכנולוגיה	שלב I
GX-G8	GLP-2 פעיל זמן ארוך, ג'ינקסין	מחכה לעדכון	סינדרום מעי קצר (SBS)	ג'ינקסין, אינק.	שלב I
Apraglutide	FE-203799, FE 203799	פפטידים סינתטיים	סינדרום מעי קצר (SBS)	וקטיבביו, אסאהי קייסי	שלב III
דפיסלוטיד	ZP-7570	פפטידים סינתטיים	שומן, סינדרום קנה המעי הקצר (SBS)	זילנד פארמה A/S	שלב II
אלסיגלוטיד	ZP-1846	פפטידים סינתטיים	דיאריאה	זילנד פארמה A/S	שלב II
GLP-2	מחכה לעדכון	פפטידים סינתטיים	סינדרום קנה המעי הקצר (SBS), כשל מעי	שירות הבריאות של אלברטה	שלב II
GLP-2 פעיל זמן רב	מחכה לעדכון	מחכה לעדכון	סינדרום מעי קצר (SBS)	אופקו ביולוגיקס (לשעבר פראולור ביוטכ),	לפני קליני
GLP-2 שפוי	מחכה לעדכון	מחכה לעדכון	מחלותמחלות מערכת העיכול	Applied Molecular Transport, Inc.	לפני קליני
NM-003	GLP-2-XTEN, חיבור כימי, מזרק GLP-2 ארוך תוקף, NB-1002	E. coli	סינדרום מעי קצר (SBS)	9 מטרים ביופרמה, נאיה בע"מ	לפני קליני
PE-0503	GLP-2-ELP	מחכה לעדכון	סינדרום מעי קצר (SBS)	פזיביו פארמה	לפני קליני
אנלוגים של GLP-2	אנלוגים של GLP-2 אורליים	מחכה לעדכון	מחלותמחלות מערכת העיכול	אנטרא ביו	לפני קליני

מرجع:

[1] סוזוקי ר, בראון גא, כריסטופר גא, סקולי קCG, קונגרב מ. J Med Chem. 2020 פברואר 13;63(3):905-927. doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b00835.

כל הקטגוריות

מודליות

GLP-2

אנלוגים של GLP-2 לשימוש תרפי

טדוגלוטיד

גלפוגלוטיד

Apraglutide

אלסיגלוטיד

יאוהיי בייו-פארמה מציעה פתרון CDMO מלא עבור GLP-2

תהליכי אנלוגים של GLP-2

מرجع:

CDMO מיקרוביאלי

קישורים מהירים

צור קשר

Get in touch