IL-1α/β הם חלק ממשפחה רחבה יותר של ציטוקינים של IL-1 המעוררים אותות תלויי MyD88 דרך חלבון עזר נפוץ של IL-1 (IL-1RAcP) הנקשר לתת-היחידה IL-1R1. והאנטגוניסטים הטבעיים IL-1Ra, sIL-1RAcp וקולטן הפיתוי IL-1R2 מסדירים את תפקודי IL-1α/β.
נראה כי אנטגוניסט לקולטן IL-1 (IL-1Ra), חבר חשוב במשפחת IL-1, הוא בעיקר ציטוקין אנטי דלקתי. בשנת 1984, IL-1Ra התגלה במקור בשתן, בסרום ובסופרנטנט של מונוציטים מתורבתים של חולי לוקמיה.
יישום של IL-1RA
כאנטגוניסט לקולטני אינטרלוקין-1 אנושי משולב מחדש (IL-1Ra), Anakinra (Kineret, Amgen Inc.) פועל על דרך האות IL-1/IL-1R1 כדי להגביר את הפרשת הדמעות ולנרמל את שכבת המוצין.
בשונה מ-IL-1Ra האנושי המקומי, לאנקינרה יש את שארית המתיונין הבודדת בקצה ה-N. המולקולה היחידה של anakinra מורכבת מ-153 חומצות אמינו עם משקל מולקולרי של 17.3 kDa. אנקינרה מתבטאת בהנדסה Escherichia coli (E. coli). התרופה מאושרת כיום על ידי ה-FDA לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית (RA), תסמונות מחזוריות הקשורות ל-Cryopyrin (CAPS) וחוסר באנטגוניסט אינטרלוקין-1 (DIRA).
Yaohai Bio-Pharma מציעה פתרון CDMO חד פעמי עבור IL-1RA
IL-1Ra Pipelines
שם גנרי
|
שם מותג/
שם חלופי
|
מערכת ביטוי
|
אינדיקציות
|
יַצרָן
|
שלב מו"פ
|
anakinra
|
כינרת, אנטריל, אנטגוניסט קולטן Interleukin-1 anakinra, RHIL-1RA
|
חיידקי Escherichia (החיידק)
|
דלקת מפרקים שגרונית (RA), תסמונות מחזוריות הקשורות לקריופירין (CAPS), מחסור באנטגוניסט קולטן אינטרלוקין-1 (DIRA), דלקת ריאות COVID-19
|
Amgen
|
אישור
|
איסונקינרה
|
EBI-005
|
ממתין לעדכון
|
דלקת לחמית אלרגית חמורה
|
Sesen Bio, Inc.
|
שלב 2
|
GR007
|
rhIL-1Ra
|
החיידק
|
רעילות הנגרמת על ידי חומרים כימותרפיים
|
Jiaochen ביולוגי
|
שלב 2
|
NK-003
|
טיפול תאי FC21-NK
|
ממתין לעדכון
|
לוקמיה מיאלואידית כרונית (CML) בטיפול ב-TKI
|
BetterLife Pharma
|
שלב 2
|
HL-2351
|
אנטגוניסט קולטן אינטרלוקין (IL)-1 מאוחד Fc, rhIL-1Ra-hyFc
|
ממתין לעדכון
|
דלקת מפרקים שגרונית (RA),
|
Genexine, Inc.
|
שלב 2
|
התייחסות:
[1] ברודריק ל, הופמן HM. IL-1 ומחלה אוטו-דלקתית: ביולוגיה, פתוגנזה ומיקוד טיפולי. Nat Rev Rheumatol. 2022 אוגוסט;18(8):448-463. doi: 10.1038/s41584-022-00797-1.