Hirudin - Yaohai Biopharmaceutical Co., Ltd.

הירודין יִשְׂרָאֵל

אפנות

הירודין

Hirudin, שמקורו Hirudo medicinalis, הוא פוליפפטיד המורכב מ-64-66 חומצות אמינו עם משקל מולקולרי של ~7 kDa. הירודין הוא מעכב תרומבין טבעי חזק, אך התפתחותו ויישומו הוגבלו בגלל המחסור של הירודין הטבעי.

התקדמות הביוטכנולוגיה אפשרה לייצר הירודין רקומביננטי מחיידקים ושמרים. להירודין הרקומביננטי יש מבנה כימי ופעילות פרמקולוגית דומה להירודין הטבעי.

כמה נגזרות של הירודין רקומביננטיות, כגון לפירודין ודסירודין, שימשו כתרופות לטיפול בהפרעות פקקת. בנוסף, בשל הביקוש הגבוה להירודין, כמה נגזרות חדשות יותר כגון Hirudin RGD רקומביננטי, Hirudin שעבר שינוי בברומופנילאלנין, Neorudin ו-Annexin V-hirudin 3-ABD נחקרות בניסויים קליניים.

הירודין לשימוש טיפולי

לפירודין

Lepirudin (Refludan) הוא הירודין רקומביננטי גנטית עם 65 חומצות אמינו. לפירודין מתבטא בתאי שמרים. מלבד שני שיירי חומצות האמינו [החלפת לאוצין (Leu) באיסולאוצין (Ile) בקצה ה-N-טרמינלי של הפפטיד, ומחיקת קבוצת סולפט בעמדה 63 של טירוזין (Tyr)], הלפירודין דומה להירודין טבעי.

Lepirudin פותח על ידי Sanofi ומאושר לאנטי קרישה.

דזירודין

Desyldin (Iprivasc) היא שרשרת פוליפפטיד בודדת רקומביננטית המורכבת מ-65 שיירי חומצות אמינו ויוצרת שלושה קשרי דיסולפיד. היעדר קבוצת סולפט ב-Tyr-63 בדסילדין גורם לכך שהוא שונה מהירודין הטבעי. המבנה של דסילדין דומה לזה של לפילדין, כשההבחנה היחידה היא שתי חומצות האמינו הראשונות במסוף האמינו. לפילדין מורכב מ- Lue1-Thr2 באתר זה, בעוד שהדסילדין מורכב מ-Val1-Val2.

דסילדין מתבטא בשמרים (Saccharomyces cerevisiae) באמצעות טכנולוגיית DNA רקומביננטי.

RGD-הירודין רקומביננטי

RGD-hirudin רקומביננטי הוא חלבון היתוך של טריפפטיד Arg-Gly-Asp (RGD) ו-hirudin וריאנט (2-Lys47). זוהי מולקולת הירודין דו-פונקציונלית חדשה, והיא יכולה לבוא לידי ביטוי ברמות גבוהות ב פיצ'יה פסטוריס.

הירודין שעבר שינוי בבורונופנילאלנין

נגזרת חירודין חדשה, הירודין שעבר שינוי בבורונופנילאלנין, מיוצרת על ידי שינוי אתר מיקום 63 באמצעות שיטת הארכת קודון בורונופנילאלנין חומצת אמינו בורונית. לאחר שינוי כזה, פעילות האנטי-תרומבין של הירודין רקומביננטי מוגברת באופן משמעותי.

ניאורודין

כחלבון היתוך נוגד קרישה חדש, Neorudin פותח כפרו-תרופה, שתשחרר וריאנט של hirudin 2-Lys47 (HV2) המכוון לאתרי קרישה.

אנקסין V-hirudin 3-ABD (hAvHA)

חלבון היתוך נוסף, annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA) יכול להיקשר עם אלבומין בסרום במהלך מחזור הדם, מה שמשפר את זמן מחצית החיים ואת אספקת היעד של hirudin.

Yaohai Bio-Pharma מציעה פתרון CDMO חד פעמי עבור הירודין רקומביננטי

חירודין רקומביננטי מאושר

שם גנרי	שם מותג/שם חלופי	מערכת ביטוי	אינדיקציות	יַצרָן	השלב האחרון
דזירודין, רקומביננטי	CGP 39393, 63-Desulfohirudin, Hirudo Medicinalis Isoform HV1, Iprivask, r-Hirudin, Revasc	שמרים (Saccharomyces cerevisiae)	פקקת ורידים עמוקים	קניון פרמצבטיקה AG	אישור
לפירודין רקומביננטי	HBW 023, HEW 023, Hirudin variant-1, Refludan	שמרים (Saccharomyces cerevisiae)	טרומבוציטופניה הקשורה להפרין; סיבוכים תרומבואמבוליים (TECs)	Celgene (Bristol-Myers Squibb), Sanofi SA, Bayer	אישור, נסגר (האיחוד האירופי)
הירודין ביוסימילר	Thrombex	ממתין לעדכון	פקקת ורידים עמוקים	ריין-מינפארם	אישור
Neorudin רקומביננטי	EPR-הירודין	שמרים	פקקת ורידים עמוקים	בייג'ינג SH ביו-טק	שלב I

כל הקטגוריות