שברי נוגדנים משמשים כתחליף לנוגדנים חד שבטיים (mAbs) קונבנציונליים ביישומים אבחנתיים וטיפוליים, ביניהם scFvs הם אחד הסוגים הפופולריים ביותר. ניתן לייצר scFvs במערכות ביטוי שונות ולשנות להרבה פורמטים שונים של Ab. כפי שהם יכולים להתבטא בחיידקים (למשל, חיידקי Escherichia), scFvs קטנים יותר ולכן קלים יותר ופחות יקרים לייצור, בעוד ש-mAbs זקוקים בדרך כלל למערכת ביטוי יונקים. יתר על כן, הגודל של scFvs עדיין מציע יתרונות במחקר קליני, כולל אימונוגניות מופחתת כאשר ניתנים in vivo בהיעדר אזור Fc; חדירת רקמות טובה יותר, שימושית ליישומי טיפול והדמיה; ופינוי דם מהיר, שימושי ליישומי הדמיה.
אתרי קישור מלאים של אנטיגן כלולים ב-scFvs, כגון התחומים הכבדים המשתנים (VH) ותחומי האור המשתנה (VL), של Ab. באמצעות הכנסת מקשר פפטיד גמיש (למשל, (GGGGS)3), התחום המבני של VH מקושר לתחום המבני של VL. קטעים חד ערכיים חלופיים ל-scFv כוללים dsFv המהווה שרשראות VH ו-VL המחוברות בקשרי דיסולפידים המוכנסים לאזור המסגרת. ל-dsFvs יש דרגת יציבות גבוהה יותר ואינם מצטברים בהשוואה ל-scFvs.
איור 1. מבנה של scFv ונגזרות
קטע scFv לשימוש טיפולי
לאחר שנים של גילוי והנדסה, מקטעים מבוססי scFv ו-scFv הופיעו כחלופות טיפוליות ואבחנתיות בר-קיימא ל-mAbs לסרטן, מחלות אוטואימוניות, דלקות, מחלות ויראליות כרוניות וכו'. מספר מקטעי scFv אושרו לשימוש טיפולי, כגון בלינאטומומאב (בלינציטו), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu) ו-Tebentafusp (Kimmtrak).
מוקסטומומאב פסודוטוקס
Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) הוא ציטוטוקסין מכוון CD22. הוא מורכב מדומיין משתנה של אימונוגלובולינים רקומביננטי, עכברי, התמזג לאקסוטוקסין Pseudomonas קטום, PE38, המעכב סינתזת חלבון. ל-Moxetumomab pasudotox משקל מולקולרי של כ-63 kDa והוא מיוצר בטכנולוגיית DNA רקומביננטי ב החיידק. היא פותחה על ידי Medimmune (זרוע מו"פ של AstraZeneca) ואושרה לטיפול בחולים מבוגרים עם לוקמיה של תאי שיער חוזרים או עקשניים (HCL).
Brolucizumab
Brolucizumab פותח על ידי Novartis לטיפול בחולים עם ניוון מקולרי אקסודטיבי (רטוב) הקשור לגיל (AMD), בצקת מקולרית סוכרתית ובצקת מקולרית משנית לחסימת וריד הרשתית. Brolucizumab הוא החיידקמיוצר קטע נוגדן scFv הומני המכוון לגורם גידול אנדותל כלי דם אנושי (VEGF) עם משקל מולקולרי של כ-26 kDa.
Tebentafusp (Kimmtrak)
כמעורב תאי T CD100 T של קולטן פפטיד-HLA דו-ספציפי, Tebentafusp (Kimmtrak) מיועד לטיפול בחולים מבוגרים חיוביים ל-HLA-A*3:02 עם מלנומה עורפית בלתי ניתנת לכריתה או גרורתית. Tebentafusp פותחה על ידי Immunocore ויוצרת ב החיידק תאים בעלי משקל מולקולרי של 77 kDa.
Yaohai Bio-Pharma מציעה פתרון CDMO חד פעמי לשברי נוגדנים
scFv Fragment Pipelines
|
שם גנרי
|
שם מותג/שם חלופי
|
יעד
|
מערכת ביטוי
|
אינדיקציות
|
יַצרָן
|
שלב מו"פ
|
|
בלינאטומאומאב
|
BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥
|
CD19, CD3
|
תא CHO
|
לוקמיה לימפובלסטית חריפה (ALL), לימפומה
|
אמגן, בייג'ין
|
אישור
|
|
Brolucizumab-dbll
|
AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII code), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ
|
VEGF-A
|
Escherichia coli (E. coli)
|
ניוון מקולרי
|
נוברטיס
|
אישור
|
|
מוקסטומומאב פסודוטוקס
|
Lumoxiti, scFv-PE38
|
CD22
|
החיידק
|
לוקמיה של תאים שעירים
|
AstraZeneca, מולד
|
אישור
|
|
Tebentafusp
|
Kimmtrak, CD3, gp100
|
CD3, gp100
|
החיידק
|
מלנומה עורפית בלתי ניתנת לכריתה או גרורתית
|
אימונוקור
|
אישור
|
|
ליקאמינלימאב
|
ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622
|
TNF-α
|
ממתין לעדכון
|
xerophthalmia אובאיטיס קדמית
|
Novartis Pharma AG、Oculis SA、Alcon AG
|
שלב II
|
|
SAR-443726
|
anti-IL13/OX40L nanobody (Sanofi)
|
IL13R, OX40L
|
ממתין לעדכון
|
מחלות ומומים גנטיים הפרעות עור ושלד
|
Sanofi
|
שלב I
|
|
Deoxymab
|
3E10, PAT-DX1
|
ה-DNA
|
ממתין לעדכון
|
סרטן הלבלב, זאבת אדמנתית מערכתית
|
פטריס בע"מ
|
שלב I
|
|
VTx 002
|
ממתין לעדכון
|
TDP43
|
ממתין לעדכון
|
טרשת לרוחב אמיוטרופית
|
VectorY BV
|
פרה-קליני
|
|
VH-7Vk9
|
TDP-43 מכוון נוגדן שרשרת אחת, VH-7Vk9
|
TDP43
|
ממתין לעדכון
|
דמנציה פרונטוטמפורלית
|
ImStar Therapeutics, Inc.
|
פרה-קליני
|
|
scFv-h3D6
|
נגזרת bapineuzumab, scFv-h3D6
|
APP
|
ממתין לעדכון
|
מחלת אלצהיימר
|
האוניברסיטה האוטונומית של ברצלונה
|
פרה-קליני
|
|
Fv-Hsp70
|
RBB-001, Fv-Hsp72
|
DNA, HSP70
|
ממתין לעדכון
|
שבץ מוחי איסכמי
|
הרוביקון
|
פרה-קליני
|
|
SMET-D1
|
ממתין לעדכון
|
ממתין לעדכון
|
ממתין לעדכון
|
דלקת פרקים, אקזמה, פסוריאזיס
|
CentryMed
|
פרה-קליני
|
|
PMC-401s
|
ScFv אנושי לחלוטין נגד ANG2, PMC-401s
|
Ang2
|
ממתין לעדכון
|
רטינופתיה סוכרתית, ניוון מקולרי
|
PharmAbcine Inc.
|
פרה-קליני
|
|
T-1649
|
ממתין לעדכון
|
TNF-α
|
ממתין לעדכון
|
ספחת
|
טרקלון
|
פרה-קליני
|
|
IMX-120
|
ננו-חלקיקים המכילים נוגדן GLUT-1 scFv
|
GLUT1
|
ממתין לעדכון
|
קוליטיס כיבית, מחלת קרוהן, אוסטיאוארתריטיס
|
Immix Biopharma, Inc.
|
פרה-קליני
|
|
CGX-208
|
אלפא-סינוקלין scFv נגד קיפול שגוי
|
α-סינוקלאין
|
ממתין לעדכון
|
מחלת פרקינסון
|
Cognyxx Pharmaceuticals
|
פרה-קליני
|
|
GTB-5550
|
GTB-5550 TriKE, GTB-5550
|
CD276
|
ממתין לעדכון
|
קרצינומה של תאי קשקש בראש ובצוואר, מיאלומה נפוצה
|
GT ביופארמה
|
פרה-קליני
|
|
scFv-235
|
מקטע נוגדן משתנה שרשרת אחת, scFv-235
|
טַל
|
ממתין לעדכון
|
מחלת אלצהיימר
|
קרן לונדבק
|
פרה-קליני
|
|
TA-101
|
שבר נוגדן רקומביננטי מתחום יחיד, TA-101
|
TNF-α
|
ממתין לעדכון
|
דלקת מפרקים שגרונית
|
TechnoPhage
|
פרה-קליני
|
|
DNX-214
|
ממתין לעדכון
|
ממתין לעדכון
|
ממתין לעדכון
|
ניוון מקולרי רטוב הקשור לגיל
|
DNX
|
פרה-קליני
|
|
NI-205
|
ממתין לעדכון
|
TDP43
|
ממתין לעדכון
|
דמנציה פרונטוטמפורלית
|
ביוגן, Neurimmune
|
פרה-קליני
|
|
ARA-8
|
ממתין לעדכון
|
ממתין לעדכון
|
ממתין לעדכון
|
דלקת
|
|
פרה-קליני
|
|
P-1000
|
ממתין לעדכון
|
ממתין לעדכון
|
ממתין לעדכון
|
מחלת הסרטן
|
המרכז לחקר הסרטן הגרמני
|
פרה-קליני
|
|
MRT-201
|
נוגדן סינטטי granzyme B, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201
|
HER2
|
ממתין לעדכון
|
מחלת הסרטן
|
קלייטון, מיראטה
|
פרה-קליני
|
|
MRT-101
|
חלבון היתוך Granzyme B/נוגדנים, GrB-Fc-IT4
|
לִצבּוֹט
|
ממתין לעדכון
|
מחלת הסרטן
|
קלייטון, מיראטה
|
פרה-קליני
|
התייחסות:
[1] Weisser NE, Hall JC. יישומים של נוגדנים מקטע משתנה שרשרת בודדת בטיפול ובדיאגנוסטיקה. עו"ד ביוטכנולוגיה 2009 יולי-אוגוסט;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.
IW
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
לא
PL
PT
RO
RU
ES
SV
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
