nterferon-β (IFN-β) nterferon-γ (IFN-γ)
בשלושה מיליון השנים שחלפו מאז התפצלותם של הקמליים החדשים והישנים, פיתחו אנטיבדיז עם שרשרת כבדה בלבד ממקורות האימונוגלובולין המסורתיים וספגו שינויים מבניים מסוימים ששרדו בכל המינים של הקמליים.
תר 1. מבנה של אנטיבדיז עם שרשרת כבדה בלבד
ננו-אנטיבדיז (Nb), גם מכונה אנטיבדיז חד תחום (sdAb) או משתנה של שרשרת כבדה (VHH), נגזר מאנטיבדיז עם שרשרת כבדה של הקמליים, הוא השבר הקטן ביותר ידוע בעל יכולת חיבור ספציפית לאנטיגן, עם משקל מולקולרי של רק ~15 kDa. Nbs הם יציבים מאוד, עמידים ומסוללים. בנוסף, בגלל הגודל הקטן שלהם, Nbs יכולים להתחבר לפפטידים שאנטיבדיז מלאים לא יכולים להגיע אליהם ולעבור דרך מערות צרות.
עם קשר דיסולפיד שמשתמר בין Cys23 ו-Cys94, VHHs יש להם כפוף IgV תקין עם תשע רצועות β. שלוש לoops היפר-ווריאביליות מחוברות על ידי ארבעה חלקים מסגרתיים שומרים מהווים את תחום V, בדיוק כמו ב-IgGs מסורתיות.
תרשים 2. מאפיין סדרה של אנטיבדאיי одом-תחום (sdAb)
יש מספר אנטיבדאיי одom-תחום (sdAb), או מכונים כ-VHH שרשרת כבדה (VHH) שהתקבלו אישור או במחקר קליני ופרה-קליני, כמו אנטי-vWF VHH , אנטי-HER2 VHH , Anti-PD-1/PD-L1 VHH , אנטי-CD8 VHH , אנטי-MMR/CD206 VHH ו אנטי-EGFR VHH לשימושים הבאים:
אבחנה
תreatments
[1] חמרס-קסטרמן C, ועמית'. אנטיבודים טבעיים ללא שרשרת קלה. Nature. 1993 יוני 3;363(6428):446-8. doi: 10.1038/363446a0.
[2] אינגרם JR, ועמית'. שימוש במאפיינים ייחודיים של ננובדיס. Annu Rev Immunol. 2018 26 באפריל;36:695-715. doi: 10.1146/annurev-immunol-042617-053327.
[3] מויילדרמנס S. ננובדיס: אנטיבודים חד-תחום טבעיים. Annu Rev Biochem. 2013;82:775-97. doi: 10.1146/annurev-biochem-063011-092449.
[4] ג'ין BK, ועמית'. ננובדיס: סקירה על ייצור, אבחון וטיפול. Int J Mol Sci. 2023 22 במרץ;24(6):5994. doi: 10.3390/ijms24065994.