כל הקטגוריות
Anti-EGFR VHH

אפנות

Anti-EGFR VHH

הקולטן הראשון של טירוזין קינאז, קולטן לגורם גדילה אפידרמיס (EGFR או HER1) היה קשור לצמיחת תאים וגידולים אנושיים. מספר מולקולות קטנות ונוגדני IgG המכוונים ל-EGFR אושרו לעיכוב צמיחת גידול ואפופטוזיס.

נוגדן תחום יחיד (SdAb), או משתנה שרשרת כבדה (VHH), המכונה בקיצור ננובודי, יש כמה מאפיינים ייחודיים בהשוואה לנוגדנים קונבנציונליים, כולל משקל מולקולה נמוך, מסיסות גבוהה, יציבות גבוהה וזיקה גבוהה. עד כה, פותחו מספר גופי ננו, כולל αEGFR-αEGFR-Alb、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10, המכוונים לתחום EGFR חוץ-תאי.

ננו-גוף דו-ערכי נגד EGFR, αEGFR-αEGFR-Alb, יכול להיקשר לאלבומין ולשפר את היציבות, ספיגת הגידול וההפצה הביולוגית. התוצאות של הערכת זיקה, עיכובים בצמיחת תאי גידול ומסלולי זרחון הצביעו על כך שסדר הרכבת הננו-גופים ממלא תפקיד חשוב בתכנון של ננו-גופים דו ערכיים. עם זאת, ננו-גופים חד ערכיים מסומנים כגון 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 ו-D10, נמצאים כעת במחקרים פרה-קליניים ומפותחים ככלי הדמיה.

אחד האתגרים העיקריים לשימוש רדיופרמצבטי ב-VHH הוא הספיגה הגבוהה שלו בכליות. ניתן להפחית ספיגה מחדש כלייתית של תרופות רדיו-פרמצבטיות מבוססות פפטידים על ידי מספר אסטרטגיות, כולל מאפיינים פיסיקו-כימיים הנדסיים של הנותב (כלומר גליקוזילציה או PEGylation), הגדלת המטענים השליליים של החלק, החדרת קישור הניתן לפירוק אנזים בגבול המברשת בין הננו-גוף ונשא הרדיונוקלידים. סוכן, כמו גם הזרקת חומצות אמינו קטיוניות (כלומר ליזין, ארגינין) ו/או מרחיבי פלזמה מבוססי ג'לטין (כלומר ג'לופוסין).

Yaohai Bio-Pharma מציעה פתרון CDMO חד פעמי עבור VHH/sdAb
Anti-EGFR VHH בפיתוח

Anti-EGFR VHH

מערכת ביטוי

תווית רדיו

8B6

Escherichia coli (E. coli) TG1

99mTc

7D12

E.coli TG1, החיידק BirA, פטרייתי

99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD

7C12

E.coli, E.coli לערבב

99mTc

EG2

החיידק BL21, E.coli (TG1), E.coli ערבב, HEK293

99mTc, QD

B39

החיידק BL21 (DE3)

ננו-גביש

EGa1

החיידק BL21

Tb-QD

EgB4

החיידק,

Tb-QD

D10

החיידק BL21 (DE3), E.coli (TG1)

99mTc

OA-cb6

E.coli TG1

99mTc

אנטי-EGFR

ממתין לעדכון

iRGD-DTPA-Gd

התייחסות:

[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR and anti-EGFR nanobodies: סקירה ועדכון. J Drug Target. 2021 אפריל;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.

קבל הצעת מחיר חינם

נהיה בקשר