הקולטן הראשון של טירוזין קינאז, קולטן לגורם גדילה אפידרמיס (EGFR או HER1) היה קשור לצמיחת תאים וגידולים אנושיים. מספר מולקולות קטנות ונוגדני IgG המכוונים ל-EGFR אושרו לעיכוב צמיחת גידול ואפופטוזיס.
נוגדן תחום יחיד (SdAb), או משתנה שרשרת כבדה (VHH), המכונה בקיצור ננובודי, יש כמה מאפיינים ייחודיים בהשוואה לנוגדנים קונבנציונליים, כולל משקל מולקולה נמוך, מסיסות גבוהה, יציבות גבוהה וזיקה גבוהה. עד כה, פותחו מספר גופי ננו, כולל αEGFR-αEGFR-Alb、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10, המכוונים לתחום EGFR חוץ-תאי.
ננו-גוף דו-ערכי נגד EGFR, αEGFR-αEGFR-Alb, יכול להיקשר לאלבומין ולשפר את היציבות, ספיגת הגידול וההפצה הביולוגית. התוצאות של הערכת זיקה, עיכובים בצמיחת תאי גידול ומסלולי זרחון הצביעו על כך שסדר הרכבת הננו-גופים ממלא תפקיד חשוב בתכנון של ננו-גופים דו ערכיים. עם זאת, ננו-גופים חד ערכיים מסומנים כגון 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 ו-D10, נמצאים כעת במחקרים פרה-קליניים ומפותחים ככלי הדמיה.
אחד האתגרים העיקריים לשימוש רדיופרמצבטי ב-VHH הוא הספיגה הגבוהה שלו בכליות. ניתן להפחית ספיגה מחדש כלייתית של תרופות רדיו-פרמצבטיות מבוססות פפטידים על ידי מספר אסטרטגיות, כולל מאפיינים פיסיקו-כימיים הנדסיים של הנותב (כלומר גליקוזילציה או PEGylation), הגדלת המטענים השליליים של החלק, החדרת קישור הניתן לפירוק אנזים בגבול המברשת בין הננו-גוף ונשא הרדיונוקלידים. סוכן, כמו גם הזרקת חומצות אמינו קטיוניות (כלומר ליזין, ארגינין) ו/או מרחיבי פלזמה מבוססי ג'לטין (כלומר ג'לופוסין).
Yaohai Bio-Pharma מציעה פתרון CDMO חד פעמי עבור VHH/sdAb
Anti-EGFR VHH בפיתוח
Anti-EGFR VHH
|
מערכת ביטוי
|
תווית רדיו
|
8B6
|
Escherichia coli (E. coli) TG1
|
99mTc
|
7D12
|
E.coli TG1, החיידק BirA, פטרייתי
|
99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
|
7C12
|
E.coli, E.coli לערבב
|
99mTc
|
EG2
|
החיידק BL21, E.coli (TG1), E.coli ערבב, HEK293
|
99mTc, QD
|
B39
|
החיידק BL21 (DE3)
|
ננו-גביש
|
EGa1
|
החיידק BL21
|
Tb-QD
|
EgB4
|
החיידק,
|
Tb-QD
|
D10
|
החיידק BL21 (DE3), E.coli (TG1)
|
99mTc
|
OA-cb6
|
E.coli TG1
|
99mTc
|
אנטי-EGFR
|
ממתין לעדכון
|
iRGD-DTPA-Gd
|
התייחסות:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR and anti-EGFR nanobodies: סקירה ועדכון. J Drug Target. 2021 אפריל;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.