Anti-PD-1 VHH

Anti-PD-1 VHH

אפנות

Anti-PD-1/PD-L1 VHH

העניין הגובר במעכבי נקודת ביקורת חיסונית (ICIs) מובל על ידי תופעה המכונה עמידות אדפטיבית, שבה תאי גידול מבטאים ליגנד מוות מתוכנת 1 (PD-L1), בעוד שאחרים מווסתים את ביטוי PD-L1 בתגובה לציטוקינים דלקתיים.

ICIs מבוססי נוגדנים חד שבטיים מסורתיים (MAB) נמצאים בשימוש נרחב לטיפול ואבחון סרטן. טכנולוגיות מזעור נוגדנים מתפתחות כדי לשפר את היעילות של אימונותרפיות. פותחו מעכבי PD1/PD-L1 מבוססי ננו-גוף כגון NM-01, B3, KN035, Nb97, Nb109, 3/E2 ו-sdAb K2. ננו-נוגדן ידוע גם בשם Single Domain Antibody (SdAb) או Heavy-Chain Variable (VHH).

בשל משקלם המולקולרי הנמוך, ננו-נוגדנים חודרים בחוזקה לרקמות ונקשרים במהירות ובאופן ספציפי לאנטיגנים, בעוד שננו-גופנים לא קשורים ניתנים לניקוי מהיר באמצעות הפרשה כלייתית. כתוצאה מכך, בהשוואה ל-mAbs, ננו-גופי מייצרים יותר אותות מטרה לרקע מיד לאחר המתן.

Anti-PD-1 VHH, KN035

הננו-גוף הראשון נגד PD-L1, KN035, מתגלה על ידי ספריית החיסון של גמלים. KN035 נקשר באופן סלקטיבי ל-PD-L1 ואוסר על האינטראקציה בין PD-L1 ל-PD-1. בדומה לנוגדן האנטי-PD-L1, KN035 מתחרה ביעילות על חמשת שיירי הנקודה החמה של משטח ה-PD-L1.

Anti-PD-1 VHH, NM-01

NM-01 הוא נוגדן חד-דומיין (sdAb) נגד PD-L1 שפותח להדמיה חיסונית. מחקר קליני שלב II, מחקר PELICAN (NCT04992715), נמצא כעת בעיצומו, שבו 15 מטופלים יירשמו למדידת ביטוי PD-L1 ב-NSCLC (גידול ראשוני ונגעים גרורתיים) באמצעות 99mTc-NM-01 מבוסס SPECT/CT ו השוו את זה לביופסיה אבחנתית.

Anti-PD-1 VHH, Nb97

שיאן וחב' (אוניברסיטת פודן) מצאו נוגדן PD1 נוסף (Nb97) על ידי תצוגת פאגים. Nb97 נחקר בצורה של חלבון היתוך אלבומין בסרום אנושי Nb97-Nb97, Nb97-Nb97-HSA (MY2935). זמן מחצית החיים בסרום של ננו-גוף Nb97 הוארך על ידי היתוך אלבומין בסרום אנושי (HSA). Nb97-Nb97-HSA הראה השפעה מעכבת חזקה יותר בהשוואה ל-Nb97-Fc מואנש (MY2626).

Anti-PD-1 VHH, K2

Vrije Universiteit Brussel (VUB) פיתחה sdAb ספציפי ל-PD-L1 בשם K2, המעכב את ציר PD-1/PD-L1. התכונה של K2 מגבירה את יכולתם של תאים דנדריטים להפעיל תאי T ולעורר ייצור ציטוקינים. בשילוב עם טיפול בתאים דנדריטים, sdAb K2 עשוי להיות יעיל יותר מ-PD-L1 mAb נגד מחלות סרטן.

Anti-PD-1 VHH, B3

ניתן להשתמש בננו-גוף גם כדי לווסת את המיקרו-סביבה של הגידול כמעבירי ציטוקינים. במקרה אחד, חלבון היתוך פונקציונלי המורכב מ-PD-L1 ספציפי VHH (B3) וכימוקין (CCL21, CC motif chemokine ligand 21) יכול לעורר אימונותרפיה על ידי העברת CCL21 לסביבה חיובית ל-PD-L1 כדי לגייס את הלויקוציט הקשור.

Yaohai Bio-Pharma מציעה פתרון CDMO חד פעמי עבור VHH/sdAb

Anti-PD-1/PD-L1 VHH בפיתוח

Anti-PD-1 VHH	מערכת ביטוי	התמחות	ניסויים קליניים
KN035, Envafolimab	תא HEK293	אישור	לא ישים
99mTc-NM-01	Escherichia coli (E. coli)	שלב 2	NCT04992715
Nb97-Nb97-HSA (MY2935)	שמרים (פיצ'יה פסטוריס)	פרה-קליני	לא ישים
99mTc-K2	החיידק	פרה-קליני	לא ישים
חלבון היתוך B3-CCL21	החיידק	פרה-קליני	לא ישים

כל הקטגוריות