ישנם גורמים רבים הקשורים לתת-סוג גידול אגרסיבי יותר ולפרוגנוזה גרועה יותר, כגון ביטוי יתר של גורם גדילה אפידרמיס אנושי 2 (HER2). בהתחשב בכך, כיצד מתפתחים מכשירי רדיו ממוקדי HER2 חיוני לאבחון לא פולשני in vivo של גידולים חיוביים ל-HER2. ונוגדנים עשויים להיות התשובה הטובה ביותר.
בין הנוגדנים, ננו-גוף, הידוע גם בשם Heavy-Chain Variable (VHH) או Single Domain Antibody (SdAb), זוכים לתשומת לב מיוחדת בשל הקינטיקה החיובית שלהם. ננו-גוף מסוגלים לחדור לרקמות הגידול ולהיקשר באופן ספציפי מאוד לאנטיגנים בעלי גודל קטן וזיקה גבוהה. כל אלה הופכים את הננו לעזר טיפול ואבחון מתאים.
מספר מועמדים, כגון 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, עוברים מחקרים פרה-קליניים וקליניים.
הסיבה לבחור ב-2Rs15d (אנטי-HER2-VHH1) כתרכובת המובילה נעוצה בתכונות האופטימליות הכוללות של זיקה גבוהה ומיקוד גידולים in vivo, כמו גם בתכונה הלא-תחרותית שלו עם trastuzumab ו-pertuzumab במיקוד HER2. ו-2Rs15d הוכיח מיקוד מצוין של HER2 הן בניסויים פרה-קליניים והן בניסויים קליניים.
ניסוי שלב I של 68Rs2d המסומן ב-15Ga מצביע על כך ש-68Ga-NOTA-2Rs15d עשוי להתאים להערכת ביטוי HER2 בנגעים גרורתיים, אך לא בנגעים BC ראשוניים. נכון לעכשיו, שני מחקרים שלב II של 2Rs15d עוברים, כולל ניסוי שלב II (NCT03331601) הערכת הפוטנציאל שלו להערכת גרורות מוחיות של BC, ומחקר שלב II קליני (NCT03924466) העריך את הקשר בין תמונה מבוססת תמונה לכימות גידול חיובי. קליטה של 2Ga-NOTA-68Rs2d במוקד גרורתי מקומי או מרוחק בחולי BC.
NanoMab פיתחה sdAb נגד HER2 נוסף, בשם NM-02. הוכח כי 99mTc המסומן NM-02 ביצע בטיחות ופוטנציאל מיקוד לגידול ב-10 חולים לפני הספירה בניסוי הראשון שלו בבני אדם (NCT04040686). בנוסף, ניסוי שלב I נוסף (NCT04674722) יוצא לדרך, לאבחון לא פולשני וטיפול ממוקד רדיונוקלידים בסרטן שד חיובי HER2.
Ablynx (כיום חלק מסאנופי) פיתחה את Radiolabeled 5F7, ששמרה על זיקה מעולה ואימונטיביות לאחר תיוג רדיואקטיבי בניסויים פרה-קליניים. יתרה מכך, הדמיית PET המבוססת על 68Ga/131I SGMIB שכותרתו 5F7 לאבחון של סרטן שד גרורתי חיובי ל-HER2 נמצאת בבדיקה.
Yaohai Bio-Pharma מציעה פתרון CDMO חד פעמי עבור VHH/sdAb
Anti-HER2 VHH בפיתוח
Anti-HER2 VHH |
מערכת ביטוי |
תווית רדיו |
התמחות |
ניסויים קליניים |
2Rs15d |
Escherichia coli (E. coli) WK6 |
68Ga |
שלב 2 |
NCT03331601 |
שלב 2 |
NCT03924466 |
תוויות אחרות |
פרה-קליני |
NA |
NM-02 |
החיידק BLR (DE3) |
99mTc |
שלב 1 |
NCT04040686 |
שלב 1 |
NCT04674722 |
תוויות אחרות |
פרה-קליני |
NA |
5F7 |
החיידק |
68Ga |
שלב 1 |
NCT05982626 |
131I |
שלב 1 |
NCT05982626 |
תוויות אחרות |
פרה-קליני |
NA |
MIRC208 |
החיידק |
99mTc |
בן אדם ראשון |
NCT04591652 |
MIRC213 |
החיידק |
99mTc |
שלב 1 |
NCT05622240 |
11A4 |
החיידק |
IRDye 800CW |
פרה-קליני |
NA |
18C3 |
החיידק |
IRDye 800CW |
פרה-קליני |
NA |
22G12 |
החיידק |
IRDye 800CW |
פרה-קליני |
NA |
VHH_1028 |
החיידק |
131I |
פרה-קליני |
NA |
התייחסות:
[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. סקירה: Radionuclide Molecular Imaging Targeting HER2 in Breast Cancer with a Focus on Molecular Probes into Clinical Trials and Small Peptides. מולקולות. 2021 באוקטובר 27;26(21):6482. doi: 10.3390/molecules26216482.