פפטיד רקומביננטי

אפנות

הגילוי של טיפולי פפטידים רקומביננטיים החל בחקירה של הורמונים ופפטידים טבעיים בעלי תפקידים פיזיולוגיים ידועים. חומרים אלו שימשו בתחילה לטיפול במחלות הנובעות ממחסור בהורמונים, כמו אינסולין והורמון גדילה. ככל שהטכנולוגיה התקדמה, החוקרים גילו מגוון של פפטידים והורמונים טבעיים, כמו גם פפטידים המחקים הורמונים, מה שהוביל לפיתוחים נוספים בתחום גילוי תרופות פפטידים.

סוגי פפטידים	מאפיינים
GLP-1	ה-GLP-1 הוא פפטיד המורכב מ-37 חומצות אמינו. הצורה הפעילה ביולוגית של GLP-1 מקיפה הן GLP-1 (7–36) אמיד והן GLP-1 (7–37), אשר מתקשרות עם GLP1R ספציפי וממלאות תפקיד בהפחתת רמות הגלוקוז וקידום ירידה במשקל. זמן מחצית החיים in vivo של GLP-1 אנושי הוא קצר במיוחד. נעשו מאמצים משמעותיים לשנות את הרצף שלו כדי לשפר את היציבות של הורמון זה תוך שמירה על עוצמתו והשפעתו הפרמקולוגית, מה שהביא לאשר של אנלוגים רבים של GLP-1.
אינסולין	האינסולין מורכב מ-51 חומצות אמינו ומיוצר על ידי התאים של האי לנגרהנס. לאינסולין אנושי מבנה דימרי המורכב משתי שרשראות פוליפפטידיות, A- ו-B-, המקושרות בקשרי דיסולפיד בין חומצות האמינו A7-B7, A20-B19 ו-A6-A11.21 מהווים את שרשרת A, בעוד ש-30 חומצות אמינו מהוות את שרשרת B. ניתן לטפל בסוכרת באמצעות מספר סוגים של אינסולין רקומביננטי או אנלוגים לאינסולין.
GH, הורמון גדילה	הורמון הגדילה האנושי (GH) ממלא תפקיד חשוב בוויסות הגדילה, חילוף החומרים וקצב היממה בגוף. ההורמון מורכב מ-109 חומצות אמינו. מכיוון ש-GH הושג מהיפופיזה של בני אדם, הוא שימש למטרות טיפוליות בשנות ה-1950, אך בטיחותו וזמינותו היו מוגבלות.ה-GH הרקומביננטי הראשון הופק בחיידקי Escherichiaבשנות ה-1980 באמצעות טכנולוגיית DNA רקומביננטי.GH נקבע בדרך כלל לטיפול בקומה נמוכה בילדים הנובעים ממצבים שונים כגון מחסור ב-GH, תסמונת Prader-Willi, תסמונת טרנר, מחסור בגנים המכילים הומיאובוקס או סיבות אידיופטיות.
GLP-2	GLP-2 הוא פפטיד בן 33 חומצות אמינו המיוצר באמצעות פיצול פרוטאוליטי ספציפי לאחר תרגום של מבשר פוליפפטיד, אשר משחרר גם את ה-GLP-1 הקשור.
PTH, הורמון פארתירואיד	הורמון 84 חומצות אמינו המכונה הורמון פארתירואיד (PTH) שולט באיזון הסידן בגוף על ידי השפעה על רקמות המטרה. גם ההורמון הרקומביננטי באורך מלא, hPTH(1-84), וגם המקטע האמינו-טרמינלי hPTH(1-34), מקדמים את צמיחת העצם ומגבירים את צפיפות העצם.
IGF-1, גורם גדילה דמוי אינסולין-1	גורם גדילה דמוי אינסולין-1 (IGF-1) הוא פפטיד המורכב מ-70 חומצות אמינו ושלושה גשרים דיסולפידים. זה ממלא תפקיד מכריע בוויסות צמיחה נורמלית בילדות ויש לו פוטנציאל לגרום להשפעה אנבולית משמעותית אצל מבוגרים. השימוש ב-IGF-1 רקומביננטי אושר לטיפול בכשל גדילה בילדים עם מחסור חמור ב-IGF-I (SPIGFD).
לפטין	לפטין הוא פפטיד המורכב מ-167 חומצות אמינו, כולל רצף הפרשה אמינו-טרמינלי של 21 חומצות אמינו. הוא ממלא תפקיד מכריע בוויסות התפקוד הנוירואנדוקריני ושמירה על איזון האנרגיה בגוף. ריכוז הלפטין בזרם הדם מעיד על מאגרי אנרגיה, מסת שומן ומחסור באנרגיה. השימוש בטיפול בלפטין הראה יעילות בניהול מצבים קרדיומטבוליים הקשורים למחסור בלפטין, אך הוא אינו יעיל בטיפול בהשמנת יתר טיפוסית. אנלוג הלפטין האנושי הרקומביננטי, metreleptin (Myalept), הכולל תוספת מתיונין למולקולת הלפטין כדי לשפר את הקיפול המולקולרי ואת יעילות הייצור, קיבל אישור לשימוש ביפן, ארצות הברית ואירופה.
הירודין	הירודין הוא פוליפפטיד קטן אנדוגני המצוי ברוק של טפילים המזינים דם, במיוחד Hirudo medicinalis, ובעל תכונות נוגדות קרישה על ידי קשירה ועיכוב של טרומבין. לפירודין, צורה שונה של הירודין המיוצר באמצעות טכנולוגיה רקומביננטית בSaccharomyces cerevisiae, נקבע למניעת היווצרות פקקת או קריש.
TPO, Thrombopoietin	Thrombopoietin (TPO) משמש כמווסת הפיזיולוגי העיקרי של ייצור טסיות דם, ומתפקד כאנלוג של גורם גדילת טסיות. הוא מיוצר כמבשר של 353 חומצות אמינו, הכולל פפטיד איתות של 21 חומצות אמינו. הרעיון של גורם גדילה של טסיות דם דומה לאריתרופויאטין הוצע לראשונה בשנות החמישים. מולקולת פפטיבודי, הכוללת מקטע Fc המחובר באופן קוולנטי לפפטיד המכיל שני תחומים קושרים לקולטן לטרומבופויטין בקצה ה-C, קיבלה אישור לטיפול בטרומבוציטופניה.

Yaohai Bio-Pharma מציעה פתרון CDMO חד פעמי לפפטידים רקומביננטיים

התייחסות:

[1] Wang L, et al. פפטידים טיפוליים: יישומים נוכחיים וכיוונים עתידיים. מטרת העברת אותות Ther. 2022 14 בפברואר; 7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

כל הקטגוריות

פפטיד רקומביננטי

אפנות