חלבון מחודש

הגילוי של תרפיות פפטיד רקורסנטי החל עם חקר הורמונים ופפטידים טבעיים שיש להם תפקודים פיזיולוגיים ידועים. החומרים האלה השתמשו בתחילה לטיפול במחלות שנגרמו מחוסר הורמונים, כמו אינסולין והורמון צמיחה. כאשר הטכנולוגיה התקדמה, חוקרים גילו טווח רחב של פפטידים טבעיים והורמונים, וכן פפטידים שמשיכים את ההורמונים, מה שהוביל להתקדמות נוספת בתחום גילוי תרופות פפטיד.

סוגי פפטידים	תכונות
GLP-1	ה-GLP-1 הוא פפטיד המורכב מ-37 חומצות אמינו. הצורה הביולוגית פעילה של GLP-1 כוללת את GLP-1 (7–36) אמיד ואת GLP-1 (7–37), שמשתפות פעולה עם,GLP1R ספציפי ומשחקות תפקיד בהפחתת רמות הסוכר ובקידום תזונה. הזמן מחציתו של ה-GLP-1 האנושי בודאי קצר מאוד. נקשו מאמצים רבים לשנות את סדרת החומצות האמינו שלו כדי לשפר את יציבותו של ההורמון הזה, תוך שמירה על עוצמתו והשפעתו הפאראקולוגית, מה שהוביל לאישור מספר אנלוגים של GLP-1.
לאינסולין	ה-Insulin מורכב מ-51 חומצות אמינו ומופק על ידי התאים של איילט לנג'רנס. האינסולין האנושי יש לו מבנה דימרי המורכב משתי שרשרתות פוליפפטידיות, A ו-B, המקושרות על ידי קשרי דיסולפיד בין A7-B7, A20-B19, ו-A6-A11. 21 חומצות אמינו מהוות את שרשרת A, בעוד ש-30 חומצות אמינו מהוות את שרשרת B. ניתן לטפל בסוכרת באמצעות מגוון סוגי אינסולין רקורסנטי או אנלוגי אינסולין.
GH, הורמון צמיחה	הורמון הצמיחה האנושי (GH) שחקן תפקיד חשוב בتنظioned הצמיחה, המטבוליזם והרhythm circadian בגוף. ההורמון מורכב מ-109 חומצות אמינו. מאז שה-GH נלקח מהפריטיאריות האנושיות של מתים, הוא שימש למטרות תרפיות בשנות ה-50, אך הבטיחותו וזמינותו היו מוגבלות. ה-GH הרקומביננטי הראשון נוצר Escherichia Coli בשנות ה-80 באמצעות טכנולוגיה של DNA רקומביננטי. GH בדרך כלל מוסקר ל trataל קומה קצרה אצל ילדים כתוצאה מתנאים שונים כמו חוסר GH, סינדרום Prader-Willi, סינדרום Turner, חוסר גן המכיל homeobox או סיבות אידיאופטיות.
GLP-2	GLP-2 הוא פפטיד בן 33 חומצות אמינו שנוצר דרך חיתוך פרוטאוליטי פוסט-טרנסלאציוני של פרוקורטור הפוליפפטיד, שמחרר גם את GLP-1 הקשור לו.
PTH, הורמון בלוטת הפרתית	ההורמון בן 84 חומצות אמינו הידוע בשם הורמון בלוטת השידים (PTH) מפקח על שיווי המשקל של חליפי הקאלציום בגוף על ידי השפעה על רקמות מטרה. גם ההורמון הרקורסנטי המלא, hPTH(1–84), וגם החלק האמינו-טרמינלי hPTH(1–34) ממריצים צמיחה עצמית ומעלים את צפיפות העצם.
IGF-1, גורם הצמיחה הדומה לאינסולין 1	גורם הצמיחה הדומה לאינסולין 1 (IGF-1) הוא פפטיד המורכב מ-70 חומצות אמינו ושלושה גשרים דיסולפידיים. הוא ממלא תפקיד קריטי בדurance הצמיחה הנורמלית בילדות ויש לו את הפוטנציאל להפעיל תופעה אנבולית משמעותית אצל מבוגרים. השימוש ב-IGF-1 רקורסנטי נאסר לשימוש לטיפול בחוסר צמיחה ילדים עם חוסר IGF-I ראשוני חמור (SPIGFD).
לפטין	לפטין הוא פפטיד המורכב מ-167 חומצות אמינו, כולל סדרת אותות סודיית באורך 21 חומצות אמינו בקצה האמינו. הוא שחקן תפקיד קריטי בדיאגון תפקוד נוירו-אנדרוקרי ובהאחזקה של שיווי המשקל האנרגטי בגוף. ריכוזו של לפטין בדם מסמן את מילוי האנרגיה, מסת השומן והחסר אנרגטי. השימוש בטיפול בלפטין הוכיח יעילות בהנהלת מצבים קרדיו-מטבוליים הקשורים לחוסר לפטין, אך אינו יעיל לטיפול בשמנתית טיפוסית. האנלוג של לפטין האנושי הניתן בייצור (מטרלפטין) (מיילפט), שכולל הוספת מתיאונין למולקולת הלפטין כדי לשפר כפיפה מולקולרית וכדי להעלות את יעילות הייצור, קיבל אישור לשימוש ביפן, בארצות הברית ובאירופהה.
הירודין	הירודין הוא פפטיד קטן טבעי הנמצא בסליבת פרזיטים שואבי דם, במיוחד הירודו מדיקינלית , והוא בעל תכונות אנטי-קוגולנטיות על ידי חיבורו והinderedת התrombin. לפירודין, צורה מודיפיקתית של הירודין מיוצרת באמצעות טכנולוגיה רקורסנטית ב Saccharomyces cerevisiae , נסקרת למניעת תהליך ייצור קרום או קLOT.
TPO, תרומבופואטין	תרומבופואטין (TPO) משמש כמגננה הפיזיולוגית הראשית של ייצור לוחות דם, פועל כאנלוג גורם הצמיחה של לוחות דם. הוא מיוצר כפרוקורטור של 353 חומצות אמינו, כולל סיגנל פפטיד של 21 חומצות אמינו. האידאה של גורם הצמיחה של לוחות דם דומה לארייטרופואטין הוצעה לראשונה בשנות ה-50. מולקולה פפטיבדי, שכוללת חלק Fc מחובר באופן כימי לפפטיד המכיל שני תחומים המקושרים לקולטן תרומבופואטין בסוף C, קיבלה אישור לטיפול בתrombocytopenia.

Yaohai Bio-Pharma מציעה פתרון CDMO מלא עבור פפטידים רקורסנטיים

מرجع:

[1] ואנג ל, ואל. פפטידים תרפיוטיים: יישומים נוכחיים והנחיות לעתיד. Signal Transduct Target Ther. 14 בפברואר 2022;7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

כל הקטגוריות

חלבון מחודש

מודליות