אינסולין לאדם

אפנות

אינסולין

אינסולין, הורמון המורכב מ-51 חומצות אמינו ומיוצר על ידי תאי ה-β של האיים של לנגרהנס, ממלא תפקיד מכריע בוויסות רמות הגלוקוז בדם והשתתפות בתהליכים מטבוליים שונים. זה מקדם סינתזת גליקוגן בכבד ובשרירים, מקל על סינתזת חומצות שומן באדיפוציטים, ומעכב גליקוגנוליזה וגלוקוניאוגנזה. השימוש הטיפולי באינסולין נועד בעיקר לטיפול בסוכרת מסוג 1, הפרעה מטבולית אוטואימונית המאופיינת בייצור אינסולין חסר או חסר. עם זאת, במקרים מסוימים, אינסולין עשוי לשמש גם לסוכרת מסוג 2, כאשר ייצור אינסולין לא יעיל נצפה. זה מדגיש את החשיבות של אינסולין בניהול סוכרת ושמירה על בריאות מטבולית כללית.

איור 1. רצפי חומצות אמינו של אינסולין אנושי ואינסולין אנלוגים

פיתוח אינסולין רקומביננטי

אינסולין הופץ בעבר מרקמת בעלי חיים, שהיו להם חסרונות כמו אימונוגניות, זמינות מוגבלת וסיכון לזיהום. בנוסף, רצף חומצות האמינו של אינסולין משתנה בין מינים שונים. ייצור אינסולין בקנה מידה גדול החל בהכנסת טכנולוגיית DNA רקומביננטי, שהחליפה את השיטה הקודמת לטיהור אינסולין מהלבלב השור והחזירי.

האינסולין הרקומביננטי האנושי הראשון אושר בשנת 1982 והייתה התרופה הראשונה שנוצרה באמצעות טכניקות הנדסה גנטית ב Escherichia coli (E. coli). מאז פותחו אינסולינים רקומביננטיים שונים, המיוצרים בעיקר ב-E. coli, כאשר חלקם מיוצרים גם ב-E. Saccharomyces cerevisiae (S. cerevisiae) ו Pichia pastoris (P. pastoris).

הנדסה גנטית אפשרה גם לייצר סוגים שונים של אינסולין רקומביננטי, הידוע כאנלוגי אינסולין, אשר שינו את רצפי חומצות האמינו בהשוואה לאינסולין אנושי מקורי. לאינסולין אנלוגים אלו יש פרופילים פרמקוקינטיים ופרמקודינמיים שונים והם מסווגים כאינסולינים מהירי טווח (מהיר פעולה) או קצר טווח, בעל טווח בינוני ואינסולין איטי או ארוך טווח. אינסולינים הפועלים במהירות מעלים את רמות האינסולין בדם במהירות רבה יותר, בעוד אינסולינים הפועלים באיטיות נכנסים לזרם הדם לאט יותר אך הם בעלי משך זמן ארוך יותר, ומסייעים לשמור על רמות האינסולין הבסיסיות בדם. כמו כן פותח אינסולין בעל פעילות בינונית עם פעילות ספציפית.

משך הפעולה	אנלוגים לאינסולין	מִבְנֶה	מוצרים זמינים
אינסולינים קצרי טווח או מהירי פעולה	אינסולין אנושי	רצף אינסולין אנושי מקורי	Humulin R (לילי), Novolin R (Novo Nordisk), Actrapid (Novo Nordisk), Velosulin BR (Novo Nordisk), Afrezza (Sanofi), Insuman Rapid (Sanofi), Exubera (Pfizer), Insulin human (Winthrop), Solumarv (Sanofi) פֶּלֶא)
אינסולינים בעלי השפעה ביניים	אינסולין אנושי איזופן	רצף אינסולין אנושי מקורי	Humulin N (לילי), Novolin N (Novo Nordisk), Insulatard (Novo Nordisk), Protaphane (Novo Nordisk), Insuman Comb (Sanofi)
אינסולינים מהירי פעולה	lispro אינסולין	אינסולין מהונדס בשרשרת B: Lys(B28), Pro(B29)	הומלוג (לילי), ליפרולוג (לילי), ליומייב (לילי), אדמלוג (סאנופי)
	aspart אינסולין	אינסולין מהונדס בשרשרת B:Asp(B28)	נובולוג (נובו נורדיסק), נובוראפיד (נובו נורדיסק), פיאספ (נובו נורדיסק)
	אינסולין glulisine	אינסולין מהונדס בשרשרת B:Glu(B29), Lys(B3)	Apidra (Sanoﬁ)
אינסולין בעל טווח ארוך או איטי	אינסולין אנושי, תרחיף אבץ	רצף אינסולין אנושי מקורי	מונוטארד (נובו נורדיסק), אולטראטארד (נובו נורדיסק)
	אינסולין גלרגין	אינסולין מהונדס בשרשרת A ו-B: Gly(A21), Arg-Arg מוכנס במסוף C של שרשרת B	Lantus (Sanoﬁ), Toujeo (Sanoﬁ), Suliqua 100/33 (אינסולין גלרגין ו- Lixisenatide, Sanoﬁ), Basaglar (לילי), Rezvoglar (לילי), Lusduna (Merck), Semglee (Mylan)
	detemir אינסולין	אינסולין מהונדס בשרשרת B: חומצות שומן C14 מקושרות קוולנטיות ל-(B29) ו-Del(B30)	לבמיר (נובו נורדיסק)
	אינסולין degludec	אינסולין מהונדס בשרשרת B: חומצות שומן C16 מקושרות קוולנטיות ל-(B29)Lys ו-Del(B30)	טרסיבה (נובו נורדיסק), Xultophy 100/3.6 (אינסולין degludec ולירגלוטיד, נובו נורדיסק)
	אינסולין Icodec	אינסולין מהונדס ברשתות A ו-B: LysB29 (חומצה יקוסנדיואית) A14E, B16H, B25H, desB30	אוויקלי (נובו נורדיסק)

Yaohai Bio-Pharma מציעה פתרון CDMO חד פעמי לאינסולין

צינורות של אינסולין

שם גנרי	שם מותג/שם חלופי	מערכת ביטוי	יַצרָן	שלב מו"פ
אינסולין אנושי, רקומביננטי	Novolin R, NN-729, Novolin R, Actrapid, Velosulin BR, 诺和灵, ヒトインスリン(遺伝子組換え)	שמרים (Saccharomyces cerevisiae)	נובו נורדיסק	אישור
אינסולין אנושי איזופן	Novolin N, Insulatard, Protaphane	כןt (Saccharomyces cerevisiae)	נובו נורדיסק	אישור
אינסולין אנושי, תרחיף אבץ	מונוטארד, אולטראטארד	שמרים (Saccharomyces cerevisiae)	נובו נורדיסק	אישור
aspart אינסולין	NovoLog, NovoRapid, Fiasp, 诺和锐	שמרים (Saccharomyces cerevisiae)	נובו נורדיסק	אישור
אינסולין אספרט פרוטמין + אינסולין אספרט	אינסולין דו-פאזי אספרט, NovoMix, NovoLog Mix 50/50, 70/30	שמרים (Saccharomyces cerevisiae)	נובו נורדיסק	אישור
אינסולין degludec	Tresiba, IDeg, 诺和达, トレシーバ	שמרים (Saccharomyces cerevisiae)	נובו נורדיסק	אישור
אינסולין degludec+Liraglutide	IDegLira, Tresiba, Insulin degludec/Victoza,诺和益, ゾルトファイ	שמרים (Saccharomyces cerevisiae)	נובו נורדיסק	אישור
detemir אינסולין	Levemir, レベミル, 诺和平	שמרים (Saccharomyces cerevisiae)	נובו נורדיסק	אישור
אינסולין דגלודק+אינסולין אספרט	DegludecPlus, Ryzodeg 70/30, IDegAsp, NN1045,诺和佳	שמרים (Saccharomyces cerevisiae)	נובו נורדיסק	אישור
אינסולין אנושי רקומביננטי	Humulin R, 优泌林	Escherichia coli (E. coli)	אלי לילי, ג'ננטק	אישור
אינסולין אנושי איזופן	חומולין נ	Escherichia coli (E. coli)	אלי לילי	אישור
ליספר אינסולין	Humalog, Liprolog, 优泌乐, ルムジェブ	Escherichia coli (E. coli)	אלי לילי	אישור
ליספרו+פרוטמין אינסולין	Humalog Mix, Liprolog Mix, 优泌乐	Escherichia coli (E. coli)	אלי לילי	אישור
אינסולין גלרג'ין	Basagla, Rezvoglar, Abasaglar, インスリングラルギン(遺伝子組換え)	Escherichia coli (E. coli)	אלי לילי	אישור
אינסולין אנושי רקומביננטי	אפרזה, אינסומן	Escherichia coli (E. coli)	Sanofi	אישור
lispro אינסולין	Admelog, SAR342434	Escherichia coli (E. coli)	Sanofi	אישור
אינסולין גלרגין	לנטוס, טוג'או, 来得时	Escherichia coli (E. coli)	Sanofi	אישור
אינסולין גלרג'ין+ליקסיסנאטיד	Suliqua 100/33, גלרגין אינסולין-רקומבינציה, סינתזה של Lixisenatid	NA	Sanofi, Genzyme, זילנד פארמה	אישור
אינסולין גלוליסין	אפידרה	Escherichia coli (E. coli)	Sanofi, LifeScan	אישור
אינסולין איזופן אנושי	Rinsulin Mix 30/70, Rinsulin NPH	ממתין לעדכון	ג'רופרם	אישור
אינסולין גלרגין	לוסדונה	Escherichia coli (E. coli)	מרק	אישור, נסגר
aspart אינסולין	ממתין לעדכון	ממתין לעדכון	ג'רופרם	אישור
אבקת אינהלציה אנושית של אינסולין	Afresa, Afrezza, אינסולין, אינסולין אנושי, אינסולין אנושי (אבקת אינהלציה), שאיפת אינסולין, Technosphere אינסולין, SAR-439065, Technosphere אינסולין מערכת	החיידק (K12)	MannKind Corporation, Sanofi	אישור
אינסולין גלרג'ין	ממתין לעדכון	ממתין לעדכון	PT Kalbe Farma	אישור
אינסולין גלרג'ין	bGlargine, Semglee	שמרים (פיצ'יה פסטוריס)	Viatris, Biocon Group, Mylan	אישור
aspart אינסולין	bAspart	שמרים (פיצ'יה פסטוריס)	Viatris, Mylan, Biocon Group	אישור
אינסולין אנושי, רקומביננטי	אינפרמזיה	שמרים (פיצ'יה פסטוריס)	בקסטר, CELERITY PHARMS	אישור
גלרג'ין אינסולין, ביוסימילר	ממתין לעדכון	שמרים (פיצ'יה פסטוריס)	HEC, לנט	אישור
ליספרו+פרוטמין אינסולין	速秀霖® 25	ממתין לעדכון	גנלי	אישור
aspart אינסולין	锐秀霖	ממתין לעדכון	גנלי, סנדוז	אישור
ליספר אינסולין	速秀霖	ממתין לעדכון	גנלי, סנדוז	אישור
אינסולין גלרג'ין	长秀霖	ממתין לעדכון	גנלי, סנדוז	אישור
אינסולין אנושי, רקומביננטי	ממתין לעדכון	ממתין לעדכון	Hefei Tianmai Biotechnology Development Co., Ltd.	אישור
ליספר אינסולין	ממתין לעדכון	ממתין לעדכון	וואנבאנג ביופארמה	אישור
אינסולין אנושי, רקומביננטי	ממתין לעדכון	ממתין לעדכון	וואנבאנג ביופארמה	אישור
אינסולין גלרג'ין	ממתין לעדכון	ממתין לעדכון	Wanbang Biopharma, Fosun Pharma	אישור
אינסולין אנושי, רקומביננטי	优思灵	פיצ'יה פסטוריס	United Laboratories International Holdings Limited (TUL)	אישור
אינסולין גלרג'ין	ממתין לעדכון	ממתין לעדכון	MSD, Samsung Bioepis	אישור
aspart אינסולין	锐舒霖	ממתין לעדכון	Tonghua Dongbao Pharmaceutical	אישור
אינסולין גלרג'ין	ביוסימילרים לאינסולין גלרגין (THTB), 平舒霖	ממתין לעדכון	Tonghua Dongbao Pharmaceutical	אישור
אינסולין אנושי רקומביננטי	ממתין לעדכון	ממתין לעדכון	Tonghua Dongbao Pharmaceutical	אישור
אינסולין גלרג'ין	ממתין לעדכון	ממתין לעדכון	ווקהרד	אישור
mecasermin	INCRELEX	חיידקי Escherichia	IPSEN, Genentech, Tercica	אישור
aspart אינסולין	ממתין לעדכון	ממתין לעדכון	Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co., Ltd	אישור
אינסולין גלרג'ין	ממתין לעדכון	חיידקי Escherichia	Chongqing Fujin, Lunan Pharmaceutical	אישור
aspart אינסולין	优倍灵	שמרים	United Laboratories International Holdings Limited (TUL)	אישור
אינסולין גלרג'ין	优乐灵	ממתין לעדכון	United Laboratories International Holdings Limited (TUL)	אישור
אינסולין פרנדיאל להזרקה	Linjeta, VIAject	ממתין לעדכון	Albireo Pharma, Biodel	להגיש לאישור
אינסולין ליספרו	GP40191	ממתין לעדכון	ג'רופרם	להגיש לאישור
אינסולין גלרגין	GP40201	ממתין לעדכון	ג'רופרם	להגיש לאישור
אינסולין	ביו-דומה	ממתין לעדכון	Marvel Lifesciences Ltd	להגיש לאישור
אינסולין+פרוטמין אינסולין	ביו-דומה	ממתין לעדכון	HEC	להגיש לאישור
אינסולין גלרג'ין	ביו-דומה	ממתין לעדכון	חפי טיאנמאי ביוטכנולוגיה	להגיש לאישור
אינסולין degludec	ביו-דומה	ממתין לעדכון	Jilin Jinsheng, Huisheng Pharm, Hainan Sihuan Pharmaceutical, PEG-BIO Biopharm	להגיש לאישור
ליספרו+פרוטמין אינסולין	ביו-דומה	ממתין לעדכון	Wanbang Biopharma, Fosun Pharma	להגיש לאישור
אינסולין ליספרו	LY900014	ממתין לעדכון	אלי לילי	להגיש לאישור
אינסולין גלרג'ין	ביו-דומה	ממתין לעדכון	Liaoning Boao Bio Pharmaceutical, Lepu Medicdal	להגיש לאישור
aspart אינסולין	ביו-דומה	ממתין לעדכון	Hainan Sihuan Pharmaceutical, Huisheng Pharm	להגיש לאישור
אינסולין אספרט פרוטמין + אינסולין אספרט	ביו-דומה	ממתין לעדכון	Hainan Sihuan Pharmaceutical, Huisheng Pharm	להגיש לאישור
אינסולין degludec	ביו-דומה	ממתין לעדכון	Hainan Sihuan Pharmaceutical, Huisheng Pharm	להגיש לאישור
aspart אינסולין	ביו-דומה	ממתין לעדכון	Hainan Sihuan Pharmaceutical, Huisheng Pharm	להגיש לאישור
איקודק אינסולין/סמגלוטייד	ממתין לעדכון	ממתין לעדכון	נובו נורדיסק	שלב III
אינסולין icodec	IA287, qw הכנה	שמרים	נובו נורדיסק	שלב III
אינסולין בזאלי-Fc	אינסולין בסיסי-Fc, BIF, LY-3209590, LY 3209590, LY3209590	תא CHO	אלי לילי וחברה	שלב III
אינסולין גלרגין	HOE901-U300	ממתין לעדכון	Sanofi	שלב III
אקסוברה	אינסולין בשאיפה, נמחק מהרשימה	ממתין לעדכון	פייזר, סאנופי, נקטר תרפיוטיקס	שלב III
אינסולין טרגופיל	ממתין לעדכון	ממתין לעדכון	קבוצת ביוקון	שלב III
ELGN-2112	ממתין לעדכון	ממתין לעדכון	אלגן פארמה	שלב III
ELGN-2112	ממתין לעדכון	ממתין לעדכון	אלגן פארמה	שלב III
תרסיס אינסולין דרך הפה	ממתין לעדכון	ממתין לעדכון	Generex Biotechnology	שלב III
אינסולין	ממתין לעדכון	ממתין לעדכון	תאגיד MannKind	שלב III
סובטה	תרופה המכילה צורות פעילות משוחררות של נוגדנים לתת-יחידת β של קולטן האינסולין ונוגדנים לסינתאז תחמוצת החנקן האנדותל.	ממתין לעדכון	Materia Medica Holding	שלב III
אינסולין אוראלי-NTRA-2112	אוראלי	ממתין לעדכון	נוטריניה	שלב III
אינסולין תוך-נאלי	ממתין לעדכון	ממתין לעדכון	אוניברסיטת פנאמריקן	שלב III
אינסולין אספרט פרוטמין + אינסולין אספרט	ממתין לעדכון	ממתין לעדכון	SL פארם	שלב III
אינסולין degludec	ממתין לעדכון	ממתין לעדכון	HEC	שלב III
אינסולין דגלודק+אינסולין אספרט	ממתין לעדכון	ממתין לעדכון	HEC	שלב III
אינסולין דגלודק+אינסולין אספרט	ממתין לעדכון	ממתין לעדכון	Huisheng Pharm, Hainan Sihuan Pharmaceutical Co., Ltd	שלב III
אינסולין אספרט פרוטמין + אינסולין אספרט	ממתין לעדכון	ממתין לעדכון	Jilin JINsheng	שלב III
INS068	ממתין לעדכון	ממתין לעדכון	Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals, Luzsana Biotechnology, Chengdu Shengdi	שלב III
אינסולין	ממתין לעדכון	ממתין לעדכון	Merck, Merck Sharp & Dohme	שלב III
אינסולין degludec	ממתין לעדכון	ממתין לעדכון	Bovaxbio, Chenan Biopharm	שלב III
אינסולין דגלודק+אינסולין אספרט	ממתין לעדכון	ממתין לעדכון	Hainan Sihuan Pharmaceutical Co., Ltd, Huisheng Pharm	שלב III
אינסולין+פרוטמין אינסולין	ממתין לעדכון	ממתין לעדכון	Hainan Sihuan Pharmaceutical Co., Ltd, Huisheng Pharm	שלב III
פרוטמין אינסולין	ממתין לעדכון	ממתין לעדכון	Hainan Sihuan Pharmaceutical, Huisheng Pharm	שלב III
ליספרו+פרוטמין אינסולין	ממתין לעדכון	ממתין לעדכון	Tonghua Dongbao Pharmaceutical	שלב III
BC Lispro-THDB0206	BC Lispro-מהיר במיוחד	ממתין לעדכון	Tonghua Dongbao Pharmaceutical, אדוקיה	שלב III
כדורים מצופים באינסולין	ממתין לעדכון	ממתין לעדכון	FOSSE BIO, אוניברסיטת Tsinghua	שלב III
אינסולין אוראלי-ORMD-0801	אינסולין אוראלי-ORMD-0801 (PODTM)	ממתין לעדכון	אורמד תרופות	שלב III
אינסולין אנושי	ממתין לעדכון	ממתין לעדכון	Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co., Ltd	שלב III
אינסולין גלרג'ין	ממתין לעדכון	ממתין לעדכון	Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co., Ltd	שלב III
אינסולין degludec	ממתין לעדכון	ממתין לעדכון	CTTQ פארמה	שלב III
אינסולין degludec	ממתין לעדכון	ממתין לעדכון	United Laboratories International Holdings Limited (TUL)	שלב III
אינסולין תוך-אף	אינסולין תוך-נאלי	ממתין לעדכון	Adhera Therapeutics, MDRNA	שלב II
אינסולין ליספרו+פרמלינטיד	מתחם-השמיט	ממתין לעדכון	אדוקיה	שלב II
insulin Inhaled-AER 501	אינסולין בשאיפה	ממתין לעדכון	Aerami Therapeutics	שלב II
BIOD-123	ניסוח חדש, התחלה מהירה	ממתין לעדכון	Albireo Pharma, Biodel	שלב II
אינסולין תוך-אף	אינסולין תוך-נאלי	ממתין לעדכון	Biocon Group, Cpex Pharmaceuticals	שלב II
HDV Insulin Lispro	הכנה	ממתין לעדכון	Diasome Pharmaceuticals	שלב II
Lispro-PH20	מתן תרופה תת עורית	ממתין לעדכון	טיפולי הלוזים	שלב II
Aspart-PH20	ממתין לעדכון	ממתין לעדכון	טיפולי הלוזים	שלב II
אינסולין338	אינסולין דרך הפה	ממתין לעדכון	Merrion Pharmaceuticals, נובו נורדיסק	שלב II
אינסולין דרך הפה	אוראלי	ממתין לעדכון	מנהל התרופות אושאדי	שלב II
אינסולין בזאלי סופר-ארוך-פעולה-PE0139	חלבון היתוך סופר-ארוך	ממתין לעדכון	PhaseBio Pharmaceuticals	שלב II
אינסולין פרמלינטייד+	XP3924	ממתין לעדכון	תרופות Xeris	שלב II
BMS-754807	ממתין לעדכון	ממתין לעדכון	בריסטול מאיירס סקוויב	שלב II
מתחם:基础长效胰岛素+GLP-1	HR17031	ממתין לעדכון	Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co., Ltd	שלב II
אינסולין גלרג'ין+אינסולין ליספרו	BC Combo THDB 0207, BioChaperone Combo	ממתין לעדכון	Tonghua Dongbao Pharmaceutical Co., Ltd, Adocia	שלב II

כל הקטגוריות

אפנות