Rekombinantni peptid

Modalitet

Otkriće rekombinantnih peptidnih terapeutika započelo je istraživanjem prirodnih hormona i peptida koji imaju poznate fiziološke funkcije. Te su se tvari u početku koristile za liječenje bolesti uzrokovanih nedostatkom hormona, poput inzulina i hormona rasta. Kako je tehnologija napredovala, istraživači su otkrili niz prirodnih peptida i hormona, kao i peptide koji oponašaju hormone, što je dovelo do daljnjeg razvoja na polju otkrivanja peptidnih lijekova.

Vrste peptida	Karakteristike
GLP-1	GLP-1 je peptid koji se sastoji od 37 aminokiselina. Biološki aktivan oblik GLP-1 obuhvaća i GLP-1 (7-36) amid i GLP-1 (7-37), koji su u interakciji sa specifičnim GLP1R i igraju ulogu u smanjenju razine glukoze i promicanju gubitka težine. In vivo poluživot ljudskog GLP-1 je izrazito kratak. Uloženi su znatni napori da se promijeni njegov slijed kako bi se poboljšala stabilnost ovog hormona uz očuvanje njegove moći i farmakološkog učinka, što je rezultiralo autorizacijom brojnih GLP-1 analoga.
Insulin	Inzulin se sastoji od 51 aminokiseline, a proizvode ga stanice Langerhansovog otočića. Ljudski inzulin ima dimernu strukturu koju čine dva polipeptidna lanca, A- i B-, koji su povezani disulfidnim vezama između A7-B7, A20-B19 i A6-A11.21. 30 aminokiselina čini A-lanac, dok XNUMX aminokiseline čine B-lanac. Dijabetes se može liječiti s nekoliko vrsta rekombinantnog inzulina ili inzulinskih analoga.
GH, hormon rasta	Ljudski hormon rasta (GH) igra važnu ulogu u regulaciji rasta, metabolizma i cirkadijalnog ritma u tijelu. Hormon se sastoji od 109 aminokiselina. Budući da je GH dobiven iz kadaverične ljudske hipofize, korišten je u terapeutske svrhe 1950-ih, ali njegova sigurnost i dostupnost bili su ograničeni.Prvi rekombinantni GH proizveden je godineEscherichia coli1980-ih pomoću tehnologije rekombinantne DNK.GH se obično propisuje za liječenje niskog rasta kod djece koji je posljedica različitih stanja kao što su nedostatak GH, Prader-Willijev sindrom, Turnerov sindrom, nedostatak gena koji sadrži homeobox ili idiopatski uzroci.
GLP-2	GLP-2 je peptid od 33 aminokiseline proizveden kroz specifično posttranslacijsko proteolitičko cijepanje polipeptidnog prekursora, koji također oslobađa srodni GLP-1.
PTH, paratiroidni hormon	Hormon od 84 aminokiseline poznat kao paratiroidni hormon (PTH) kontrolira ravnotežu kalcija u tijelu utječući na ciljana tkiva. I rekombinantni hormon pune duljine, hPTH(1-84), i amino-terminalni fragment hPTH(1-34), potiču rast kostiju i povećavaju gustoću kostiju.
IGF-1, faktor rasta sličan inzulinu-1	Inzulinu sličan faktor rasta-1 (IGF-1) je peptid koji se sastoji od 70 aminokiselina i tri disulfidna mosta. Ima ključnu ulogu u reguliranju normalnog rasta u djetinjstvu i ima potencijal izazvati značajan anabolički učinak u odraslih. Primjena rekombinantnog IGF-1 odobrena je za liječenje zastoja u rastu kod djece s teškim primarnim nedostatkom IGF-I (SPIGFD).
leptin	Leptin je peptid koji se sastoji od 167 aminokiselina, uključujući amino-terminalnu sekretornu signalnu sekvencu od 21 aminokiseline. Ima ključnu ulogu u regulaciji neuroendokrinih funkcija i održavanju energetske ravnoteže u tijelu. Koncentracija leptina u krvotoku ukazuje na energetske rezerve, masnu masu i nedostatak energije. Terapija leptinom pokazala je učinkovitost u upravljanju kardiometaboličkim stanjima povezanim s nedostatkom leptina, ali nije učinkovita u liječenju tipične pretilosti. Rekombinantni analog ljudskog leptina, metreleptin (Myalept), koji uključuje dodatak metionina molekuli leptina za poboljšanje učinkovitosti molekularnog savijanja i proizvodnje, dobio je odobrenje za upotrebu u Japanu, Sjedinjenim Državama i Europi.
hirudin	Hirudin je endogeni mali polipeptid koji se nalazi u slini parazita koji se hrane krvlju, posebno Hirudo medicis, i posjeduje antikoagulantna svojstva vezanjem i inhibicijom trombina. Lepirudin, modificirani oblik hirudina proizveden rekombinantnom tehnologijom uSaccharomyces cerevisiae, propisan je za prevenciju stvaranja tromba ili ugrušaka.
TPO, trombopoetin	Trombopoetin (TPO) služi kao primarni fiziološki regulator proizvodnje trombocita, funkcionirajući kao analog faktora rasta trombocita. Proizvodi se kao prekursor od 353 aminokiseline, što uključuje signalni peptid od 21 aminokiseline. Ideja o čimbeniku rasta trombocita sličnom eritropoetinu prvi put je predložena 1950-ih. Molekula peptijela, koja se sastoji od Fc fragmenta kovalentno vezanog za peptid koji sadrži dvije domene za vezanje trombopoetin receptora na C-terminusu, dobila je odobrenje za liječenje trombocitopenije.

Yaohai Bio-Pharma nudi CDMO rješenje na jednom mjestu za rekombinantne peptide

Referenca:

[1] Wang L, et al. Terapeutski peptidi: trenutna primjena i budući smjerovi. Signal Transduct Target Ther. 2022. veljače 14;7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

sve kategorije

Rekombinantni peptid

Modalitet