Rekombinantni peptid

Modalitet

Otkriće rekombinantnih peptidnih terapija je počelo s istraživanjem prirodnih hormona i peptida koji imaju poznate fiziološke funkcije. Ti tvari su u početku bile korištene za liječenje bolesti koje iznajevaju od nedostatka hormona, kao što su insulina i hormon rasta. S napredkom tehnologije, istraživači su otkrili širok spektar prirodnih peptida i hormona, te peptida koji mimikiraju hormone, što je vodilo daljim razvojem u području otkrića peptidnih lijekova.

Vrste peptida	Karakteristike
GLP-1	GLP-1 je peptid koji se sastoji od 37 aminokiselina. Biološki aktivna oblika GLP-1 obuhvaća GLP-1 (7–36) amid i GLP-1 (7–37), koji interagiraju s specifičnim GLP1R i igraju ulogu u smanjenju nivoa šećera u krvi i promicanju gubitka težine. Polovljiva života GLP-1-a kod ljudi u tijelu je znatno kratka. Veliki napori su se izvršili da se promijeni niz GLP-1-a kako bi se poboljšala stabilnost ovog hormona, zadržavajući njegovu jačinu i farmakološki utjecaj, što je rezultiralo odobravanjem brojnih GLP-1 analoga.
Insulin	Insulin se sastoji od 51 aminokiseline i proizvodi se u stanici otoka Langerhansa. Čovječji insulin ima dimersku strukturu koja se sastoji od dvije polipeptidske lančeve, A- i B-, koje su povezane disulfidnim vezećima između A7-B7, A20-B19 i A6-A11. A-lanac se sastoji od 21 aminokiseline, dok B-lanac sadrži 30 aminokiselina. Dijabetes može se liječiti različitim vrstama rekombinantnog insulina ili insulin analoga.
GH, Rasta hormon	Čovječji rasta hormon (GH) igra važnu ulogu u reguliranju rasta, metabolizma i dnevne ritmike u tijelu. Hormon se sastoji od 109 aminokiselina. Kako je GH dobiven iz čovjekovitih pituitarija umrlih, koristio se za terapeutske svrhe u 1950-ima, ali su njegova sigurnost i raspoloživost bila ograničene. Prvi rekombinantni GH proizveden je Escherichia Coli u 1980-ima pomoću tehnologije rekombinantne DNA. GH se tipično predpisuje za tretman kratkog rasta kod djece uzrokovanim različitim stanjima kao što su nedostatak GH-a, sindrom Prader-Willi, sindrom Turner, nedostatak gena s homeoboxom ili idiopatski uzroke.
GLP-2	GLP-2 je peptid od 33 aminokiseline proizveden kroz specifičnu posttranslacijsku proteolitičku štapanju polipeptidskog prekurzora, koja također oslobađa povezani GLP-1.
PTH, Paratiroizi hormon	Hormon od 84 aminokiseline poznat kao paratiroidni hormon (PTH) upravlja kalcijem u tijelu utjecajem na ciljane tkiva. Tako puno dužinski rekombinantni hormon hPTH(1–84), kao i aminokiselinska fragmanta hPTH(1–34), promiču rast kostiju i povećavaju gustoću kostiju.
IGF-1, insulin-sličan rastni faktor-1	Faktor rasta sličan insulini-1 (IGF-1) je peptid koji se sastoji od 70 aminokiselina i tri disulfidne mostove. Igra ključnu ulogu u reguliranju normalnog rasta tijekom djetinjstva i ima mogućnost izazvati značajan anabolički efekt kod odraslih. Upotreba rekombinantnog IGF-1-a dozvoljena je za liječenje rastašnog nedostatka kod djece s teškom primarnom IGF-I nedostatnošću (SPIGFD).
Leptin	Leptin je peptid koji se sastoji od 167 aminokiselina, uključujući 21-amino-kiselinsku amin-terminalnu sekretorskу signalku niz. Igra ključnu ulogu u reguliranju neuroendocrinske funkcije i održavanju energijskog balansa unutar tijela. Koncentracija leptina u krvi ukazuje na rezerve energije, masu masti i energijski nedostatak. Korištenje leptinoterapije je pokazalo učinkovitost u upravljanju kardio metaboličkim stanjima povezanim s leptinom nedostatkom, ali nije učinkovito za liječenje obične gojaznosti. Recombinantni ljudski leptin analog, metreleptin (Myalept), koji uključuje dodatak metionina leptin molekulu kako bi se poboljšala molekularna savijanja i efikasnost proizvodnje, dobio je odobrenje za korištenje u Japanu, Sjedinjenim Državama i Europi.
Hirudin	Hirudin je endogen mali polipeptid pronađen u slinu krviću parazita, specifično Hirudo medicinalis , i posjeduje antikoagulacijske svojstva vezivanjem i inhibicijom trombina. Lepirudin, modifikovana forma hirudina proizvedena putem rekombinantne tehnologije u Saccharomyces cerevisiae , predpisuje se za sprečavanje obrazovanja tromba ili zakrvavljanja.
TPO, Trombopoetin	Trombopoetin (TPO) služi kao primarni fiziološki regulator proizvodnje pločica, funkcionišući kao analog rasta pločica. Proizvodi se kao prekursor od 353 aminokiseline, koji uključuje signalni peptid od 21 aminokiseline. Idea o faktoru rasta pločica sličnom eritropoetinu prvi put je predložena u 1950-ima. Molekula peptibodija, koja se sastoji od fragmента Fc kovalentno pričvršćenog na peptid koji sadrži dva domena vezivanja trombopoetin receptora na C-kraju, dobila je odobrenje za upravljanje trombocitopenijom.

Yaohai Bio-Pharma Ponudi Jedno-Mjerno Rješenje CDMO za Recombinantne Peptide

Referenca:

[1] Wang L, et al. Terapeutički peptidi: trenutna primjena i buduća smjernice. Signal Transduct Target Ther. 2022. veljače 14;7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

Sve kategorije

Rekombinantni peptid

Modalitet