Anti-HER2 VHH

Anti-HER2 VHH Hrvatska

Modalitet

Mnogo je čimbenika povezanih s agresivnijim podtipom tumora i lošijom prognozom, kao što je prekomjerna ekspresija ljudskog epidermalnog faktora rasta 2 (HER2). S obzirom na to, kako se HER2-ciljani radiotraktori razvijaju ključan je za neinvazivnu in vivo dijagnostiku HER2-pozitivnih tumora. A antitijela bi mogla biti najbolji odgovor.

Među antitijelima, nanotijela, također poznata kao Heavy-Chain Variable (VHH) ili Single Domain Antibody (SdAb), privlače posebnu pozornost zbog svoje povoljne kinetike. Nanotijela su sposobna prodrijeti u tumorska tkiva i vezati se vrlo specifično za antigene male veličine i visokog afiniteta. Sve to čini nanotijela prikladnom pomoći u liječenju i dijagnostici.

Brojni kandidati, kao što su 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, prolaze pretkliničke i kliničke studije.

Razlog za odabir 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) kao vodećeg spoja leži u njegovim ukupnim optimalnim svojstvima visokog afiniteta i ciljanja tumora in vivo, kao i u nekompetitivnom svojstvu s trastuzumabom i pertuzumabom u ciljanju HER2. A 2Rs15d pokazao je izvrsno ciljanje HER2 iu pretkliničkim i kliničkim ispitivanjima.

Faza I ispitivanja 68Ga-označenog 2Rs15d sugerira da bi 68Ga-NOTA-2Rs15d mogao biti prikladan za procjenu ekspresije HER2 u metastatskim lezijama, ali ne i u primarnim lezijama BC-a. Trenutno su u tijeku dvije studije faze II o 2Rs15d, uključujući ispitivanje faze II (NCT03331601) koje procjenjuje njegov potencijal za procjenu moždanih metastaza BC-a i kliničku studiju faze II (NCT03924466) koja procjenjuje povezanost između kvantifikacije HER2 pozitivnog tumora na temelju slike i unos 68Ga-NOTA-2Rs15d u lokalno ili udaljeno metastatsko žarište u pacijenata s BC-om.

NanoMab je razvio još jedan anti-HER2 sdAb, nazvan NM-02. Pokazalo se da je 99mTc obilježen NM-02 pokazao sigurnost i potencijal ciljanja tumora kod 10 pacijenata s BC-om u prvom ispitivanju na ljudima (NCT04040686). Osim toga, još jedno ispitivanje faze I (NCT04674722) je u tijeku, za neinvazivnu dijagnostiku i radionuklidno ciljano liječenje HER2 pozitivnog raka dojke.

Ablynx (sada dio Sanofija) razvio je radioaktivno obilježeni 5F7, koji je zadržao izvrstan afinitet i imunoreaktivnost nakon radiooznačavanja u pretkliničkim ispitivanjima. Štoviše, PET snimanje temeljeno na 68Ga/131I SGMIB-obilježenom 5F7 za dijagnozu HER2-pozitivnog metastatskog raka dojke je pod istragom.

Yaohai Bio-Pharma nudi CDMO rješenje na jednom mjestu za VHH/sdAb

Anti-HER2 VHH u razvoju

Anti-HER2 VHH	Sustav izražavanja	Radiooznaka	Stadij	Clinical Trials
2Rs15d	Escherichia coli (E. coli) WK6	68Ga	Faza 2	NCT03331601
		68Ga	Faza 2	NCT03924466
		druge oznake	pretklinički	NA
NM-02	E. coli BLR (DE3)	99mTc	Faza 1	NCT04040686
		99mTc	Faza 1	NCT04674722
		druge oznake	pretklinički	NA
5F7	E. coli	68Ga	Faza 1	NCT05982626
		131I	Faza 1	NCT05982626
		druge oznake	pretklinički	NA
MIRC208	E. coli	99mTc	Prvo u ljudskom	NCT04591652
MIRC213	E. coli	99mTc	Faza 1	NCT05622240
11A4	E. coli	IRDye 800CW	pretklinički	NA
18C3	E. coli	IRDye 800CW	pretklinički	NA
22G12	E. coli	IRDye 800CW	pretklinički	NA
VHH_1028	E. coli	131I	pretklinički	NA

Referenca:

[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Pregled: Radionuklidno molekularno oslikavanje ciljanja HER2 kod raka dojke s fokusom na molekularne sonde u kliničkim ispitivanjima i malim peptidima. Molekule. 2021. listopada 27.;26(21):6482. doi: 10.3390/molecules26216482.

sve kategorije