Mnogo je čimbenika povezanih s agresivnijim podtipom tumora i lošijom prognozom, kao što je prekomjerna ekspresija ljudskog epidermalnog faktora rasta 2 (HER2). S obzirom na to, kako se HER2-ciljani radiotraktori razvijaju ključan je za neinvazivnu in vivo dijagnostiku HER2-pozitivnih tumora. A antitijela bi mogla biti najbolji odgovor.
Među antitijelima, nanotijela, također poznata kao Heavy-Chain Variable (VHH) ili Single Domain Antibody (SdAb), privlače posebnu pozornost zbog svoje povoljne kinetike. Nanotijela su sposobna prodrijeti u tumorska tkiva i vezati se vrlo specifično za antigene male veličine i visokog afiniteta. Sve to čini nanotijela prikladnom pomoći u liječenju i dijagnostici.
Brojni kandidati, kao što su 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, prolaze pretkliničke i kliničke studije.
Razlog za odabir 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) kao vodećeg spoja leži u njegovim ukupnim optimalnim svojstvima visokog afiniteta i ciljanja tumora in vivo, kao i u nekompetitivnom svojstvu s trastuzumabom i pertuzumabom u ciljanju HER2. A 2Rs15d pokazao je izvrsno ciljanje HER2 iu pretkliničkim i kliničkim ispitivanjima.
Faza I ispitivanja 68Ga-označenog 2Rs15d sugerira da bi 68Ga-NOTA-2Rs15d mogao biti prikladan za procjenu ekspresije HER2 u metastatskim lezijama, ali ne i u primarnim lezijama BC-a. Trenutno su u tijeku dvije studije faze II o 2Rs15d, uključujući ispitivanje faze II (NCT03331601) koje procjenjuje njegov potencijal za procjenu moždanih metastaza BC-a i kliničku studiju faze II (NCT03924466) koja procjenjuje povezanost između kvantifikacije HER2 pozitivnog tumora na temelju slike i unos 68Ga-NOTA-2Rs15d u lokalno ili udaljeno metastatsko žarište u pacijenata s BC-om.
NanoMab je razvio još jedan anti-HER2 sdAb, nazvan NM-02. Pokazalo se da je 99mTc obilježen NM-02 pokazao sigurnost i potencijal ciljanja tumora kod 10 pacijenata s BC-om u prvom ispitivanju na ljudima (NCT04040686). Osim toga, još jedno ispitivanje faze I (NCT04674722) je u tijeku, za neinvazivnu dijagnostiku i radionuklidno ciljano liječenje HER2 pozitivnog raka dojke.
Ablynx (sada dio Sanofija) razvio je radioaktivno obilježeni 5F7, koji je zadržao izvrstan afinitet i imunoreaktivnost nakon radiooznačavanja u pretkliničkim ispitivanjima. Štoviše, PET snimanje temeljeno na 68Ga/131I SGMIB-obilježenom 5F7 za dijagnozu HER2-pozitivnog metastatskog raka dojke je pod istragom.
Yaohai Bio-Pharma nudi CDMO rješenje na jednom mjestu za VHH/sdAb
Anti-HER2 VHH u razvoju
| Anti-HER2 VHH |
Sustav izražavanja |
Radiooznaka |
Stadij |
Clinical Trials |
| 2Rs15d |
Escherichia coli (E. coli) WK6 |
68Ga |
Faza 2 |
NCT03331601 |
| Faza 2 |
NCT03924466 |
| druge oznake |
pretklinički |
NA |
| NM-02 |
E. coli BLR (DE3) |
99mTc |
Faza 1 |
NCT04040686 |
| Faza 1 |
NCT04674722 |
| druge oznake |
pretklinički |
NA |
| 5F7 |
E. coli |
68Ga |
Faza 1 |
NCT05982626 |
| 131I |
Faza 1 |
NCT05982626 |
| druge oznake |
pretklinički |
NA |
| MIRC208 |
E. coli |
99mTc |
Prvo u ljudskom |
NCT04591652 |
| MIRC213 |
E. coli |
99mTc |
Faza 1 |
NCT05622240 |
| 11A4 |
E. coli |
IRDye 800CW |
pretklinički |
NA |
| 18C3 |
E. coli |
IRDye 800CW |
pretklinički |
NA |
| 22G12 |
E. coli |
IRDye 800CW |
pretklinički |
NA |
| VHH_1028 |
E. coli |
131I |
pretklinički |
NA |
Referenca:
[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Pregled: Radionuklidno molekularno oslikavanje ciljanja HER2 kod raka dojke s fokusom na molekularne sonde u kliničkim ispitivanjima i malim peptidima. Molekule. 2021. listopada 27.;26(21):6482. doi: 10.3390/molecules26216482.
HR
EN
AR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
