Terapeutičko korištenje Carboxypeptidase G2 (CPG2)
Lijekovi i toksine, poput metotreksata (MTX), mogu se nakupiti u tijelu zbog smanjene absorbicije ili renalne eliminacije. MTX je pokazao svoju učinkovitost u upravljanju različitim bolestima, uključujući reumatsku artritu, psorijazu i malignosti. Iako visoke doze MTX mogu uzrokovati ozbiljne nuspojave poput plućne toksičnosti, nefrotoksičnosti, jetretoksičnosti, hematološke toksičnosti i povećan rizik od zaraza.
Carboxypeptidase G2 (CPG2) je razvijena kao terapeutički enzim zahvaljujući svojoj sposobnosti pretvaranja MTX-a u netoksne metabolite. Rekombinantni carboxypeptidaz, generski nazvan glucarpidase i brendiran kao Voraxaze, bio je odobren od strane FDA 2012. godine za smanjenje toksične koncentracije metotreksata u krvi.
Glucarpidase (Voraxaze) je Pseudomonas sp. napet RS-16 izvedena karboksideptidaza, a njena rekombinantna oblika je homodimer proteina sastojen od 390 aminokiselina s molekularnom težinom od 83 kDa. Glukarpidaza se proizvodi pomoću rekombinantne DNA tehnologije u genetski inženiranim Escherichia coli (E. coli) . Glikopeptidaza katalizira folate i folat analoge (uključujući metotreksat, MTX) na terminalnim glutamat reziduumima, i hidrolizira metotreksat u neaktivne metabolite glutamat, 2,4-diamino-N10-metilpterovnu kiselinu (DAMPA), i 7-hidroksi-DAMPA. Ti neaktivni metaboliti odlaze preko jetra. Glukuronidaza (Voraxaze) razvijena je od strane BTG International.
Pored toga, konjugirani protein CPG2 i antibody fragmani F(ab')2 ili scFv protiv specifičnih tumornih antigena i povezani prodrugi tretman za ciljani dostavu lijekova za tumor putem antibodies-dirigirane enzim terapije (ADEPT) su prijavljeni.
Yaohai Bio-Pharma Ponudi Jedno-Mjesto CDMO Rješenje za Karboksideptidazu G2
Carboxypeptidaza G2 cijev
|
Generičko ime
|
Značajno ime / Alternativno ime
|
Sustav izražavanja
|
Znakovi
|
Proizvođač
|
Najnovije stanje
|
|
Glukarpidaza
|
Voraxaze, Carboxypeptidaza G2, CPG-2, OP-07, Megludaza, メグルダーゼ
|
E. coli
|
Pacijenti s kašnjenjem u isključivanju metotreksata (MTX) zbog oštećene bubrezne funkcije, Toksičnost lijeka
|
BTG International, Ohara Pharmaceutical.
|
Odobrenje
|
|
Rekombinantna glucarpidaza G2
|
Čeka ažuriranje
|
E. coli
|
Pacijenti s kašnjenjem u isključivanju MTX zbog oštećene bubrezne funkcije, Toksičnost lijeka
|
Chongqing Kerun Biomedical R&D
|
Faza II/III
|
|
antikor-usmjerena enzim-prodruga terapija, ADEPT
|
MFECP1, MFE-23:CPG2, antikor i CPG2 konjugacija
|
Čeka ažuriranje
|
Tumor, rak
|
Cancer Research UK
|
Faza I
|
|
genetski usmjerena enzim-prodruga terapija, GDEPT
|
adenovirusna metioninaza genetska terapija/selenometionin GDEPT
|
Čeka ažuriranje
|
Tumor, rak
|
AntiCancer, Inc.
|
Preklinički
|
Referenca:
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
