L-asparaginaza (L-ASNaza)

Modalitet

Terapeutska upotreba L-asparaginaze (L-ASNaze)

Smanjena razina asparagina (Asn) dovodi do povećane citotoksičnosti protiv stanica leukemije i poboljšanih ishoda za pacijente s akutnom limfoblastičnom leukemijom (ALL). Kao enzim specifičan za probavu asparagina, L-asparaginaza (L-ASNaza) katalizira pretvorbu L-asparagina u amonijak i L-aspartat, te je stoga klinički odobrena kao antitumorski lijek za liječenje ALL-a.

Proizvodnja L-asparaginaze pomoću mikroorganizama izazvala je veliki interes zbog svoje isplativosti i ekološke prihvatljivosti. Nekoliko prirodnih i rekombinantnih L-ASNaza, uključujući pegaspargazu (Oncaspar), asparaginazu (Elspar), kalaspargazu pegol (Asparlas), asparaginazu (Spectrila) i asparaginazu erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze, odobrene su kao enzimske nadomjesne terapije za ALL.

Nativna mikrobna L-asparaginaza

Pegaspargaza (Oncaspar)

Pegilirana L-asparaginaza, Pegaspargase (Oncaspar), može katalizirati transformaciju aminokiseline L-asparagina u asparaginsku kiselinu i amonijak. U pojedinostima, pegaspargaza je nativna L-asparagin amidohidrolaza proizvedena endogeno Escherichia coli (E. coli). L-asparaginaza je homo-tetramerni enzim, čija podjedinica ima molekulsku masu od 34.5 kDa.

Asparaginaza (Elspar)

Druga E. coliL-asparagin amidohidrolazu (tip EC-2) razvio je Merck i odobrila FDA pod generičkim nazivom Asparaginase i trgovačkim nazivom Elspal. Kasnije je licencu dobio Lundbeck.

Calaspargase Pegol (Asparlas)

Calasparagase Pegol (Asparlas) je E. coli izvedena L-asparaginaza konjugirana s polietilen glikol monometanolom (mPEG) koja nosi sukcinimidil karbonatni (SC) povezivač.

PEG u Calaspargase Pegolu ima istu veličinu kao trenutno komercijalno dostupna PEG asparaginaza (Oncaspar), dok Calaspargase Pegol uključuje novi ligand s većom hidrolitičkom stabilnošću i većom biološkom aktivnošću. Pegaspargase (Oncaspar) i Calaspargase Pegol (Asparlas) razvio je i komercijalizirao Servier.

Rekombinantna L-asparaginaza

Asparaginaza (Spectrila)

Prvu rekombinantnu asparaginazu, Asparaginase (Spectrila), razvila je tvrtka Medac SrL i dobila je odobrenje za stavljanje u promet od EMA-e 2016. Rekombinantna asparaginaza kao aktivna tvar proizvodi se u E. coli i dijeli identičnu sekvencu aminokiselina i enzimatsku aktivnost s prirodnim E. coli izvedena asparaginaza.

Asparaginaza erwinia chrysanthemi (rekombinantna)-rywn (Rylaze/Enrylaze)

Aktivna tvar Asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn (Rylaze/Enrylaze) zove se rekombinantna L-asparaginaza, homo-tetramerni enzim. Rylaze se stvara kroz fermentaciju genetski modificiranog Pseudomonas fluorescens bakterija. Soj domaćina sadrži gen koji kodira asparaginazu Erwinia chrysanthemi (krizantema). Aminokiselinska sekvenca rekombinantne L-asparaginaze identična je nativnoj Erwinia chrysanthemi asparaginaza. Razvio ga je Jazz Pharmaceuticals, Rylaze ima licencu za liječenje pacijenata koji su preosjetljivi na asparaginazu proizvedenu u E. coli.

Yaohai Bio-Pharma nudi CDMO rješenje na jednom mjestu za L-asparaginazu

Cjevovod L-asparaginaze

Generičko ime	Naziv marke/alternativni naziv	Sustav izražavanja	Indikacije	Proizvođač	Faza istraživanja i razvoja
Calaspargase Pegol-MKNL	ASPARLAS, Cal-PEG, calaspargase pegol-mknl, SHP-663	nativna, dobivena iz E. coli	Akutna limfoblastična leukemija (SVE)	Servier	Odobrenje
Pegaspargaza	Asparaginaza makrogol, Oncaspar	nativna, dobivena iz E. coli	Akutna limfoblastična leukemija (SVE)	Servier	Odobrenje
Asparaginaza	Elspar	nativna, dobivena iz E. coli	Akutna limfoblastična leukemija (SVE)	Merck & Co., Inc.	Odobrenje
Asparaginaza	Spectrila, rekombinantna asparaginaza	E. coli	Akutna limfoblastična leukemija (SVE)	Medac SrL	Odobrenje
Crisantaspase	Rylaze, Enrylaze, rekombinantna asparaginaza	Pseudomonas fluorescens	Akutna limfoblastična leukemija (ALL), preosjetljivost na asparaginazu porijeklom iz E. coli	Jazz Pharmaceuticals	Odobrenje
L-asparaginaza	Leunaza, KW-020	Ažuriranje na čekanju	Akutna limfoblastična leukemija (SVE)	Kyowa Kirin	Odobrenje
L-asparaginaza	Biosličan L-asparaginazi	Ažuriranje na čekanju	Akutna limfoblastična leukemija (SVE)	Laboratorios Bioprofarma	Odobrenje
L-asparaginaza	Biosličan L-asparaginazi	Ažuriranje na čekanju	Akutna limfoblastična leukemija (SVE)	Chandra Bhagat Pharma Ltd.	Odobrenje
L-asparaginaza	Biosličan pegaspargazi	Ažuriranje na čekanju	Akutna limfoblastična leukemija (SVE)	Gennova, Emcure	Odobrenje

sve kategorije

L-asparaginaza (L-ASNaza)

Modalitet