L-asparaginaza (L-ASNaza)

Modalitet

Terapijsko korištenje L-asparaginaze (L-ASNase)

Smanjena razina asparagina (Asn) uzrokuje povećanu citoтокsičnost prema leukemskim ćelijama i poboljšane ishode kod pacijenata s akutnom limfoblastnom leukemijom (ALL). Kao enzim specifičan za štapanje asparagina, L-asparaginaza (L-ASNase) katalizira pretvorbu L-asparagina u amonijak i L-aspartat, te je stoga klinički odobrena kao antitumor terapija za tretman ALL-a.

Proizvodnja L-asparaginaze pomoću mikroorganizama privukla je veliku pažnju zbog svoje ekonomičnosti i prijateljnosti prema okolišu. Neki rodne i rekombinantne L-ASNase, uključujući Pegaspargazu (Oncaspar), Asparaginazu (Elspar), Calaspargazu Pegol (Asparlas), Asparaginazu (Spectrila) i Asparaginazu erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze, bile su odobrene kao enzyme za zamjensku terapiju za ALL.

Rodna mikrobna L-asparaginaza

Pegaspargaza (Oncaspar)

Pegilirana L-asparaginaza, Pegaspargaza (Oncaspar), može katalizirati transformaciju aminokiseline L-asparagina u asparat i amonijak. U detalju, pegaspargaza je prirodna L-asparaginaza amidohidrolaza proizvedena endogeno Escherichia coli (E. coli) . L-asparaginaza je homo-tetramerski enzim, čija subjedinica ima molekularnu težinu od 34,5 kDa.

Asparaginaza (Elspar)

Još E. coli -izvedena L-asparaginaza amidohidrolaza (vrsta EC-2) razvila se Merck i odobrena od strane FDA s generičkim imenom Asparaginaza i trgovinskim imenom Elspal. Kasnije je licencirana Lundbeku.

Calaspargaza Pegol (Asparlas)

Calaspargaza Pegol (Asparlas) je E. coli izvedena L-asparaginaza spojena s polietilen glikol monometanolom (mPEG) koji nosi linker sukcinimid karbonat (SC).

PEG u Calaspargasi Pegolu ima istu veličinu kao i trenutno komercijalno dostupna PEG asparaginaza (Oncaspar), dok Calaspargas Pegol sadrži novi ligand s većom hidrolitičkom stabilnosti i većom biološkom aktivnošću. Pegaspargaza (Oncaspar) i Calaspargas Pegol (Asparlas) razvijeni su i komercijalizirani od strane Serviera.

Rekombinantna L-asparaginaza

Asparaginaza (Spectrila)

Prva rekombinantna asparaginaza, Asparaginaza (Spectrila), razvijena je od strane Medac SrL i dobila je dopuštenje za prodaju od EMA 2016. godine. Rekombinantna asparaginaza kao aktivna tvar proizvedena je u E. coli i dijeli identičnu sekvencu aminokiselina i enzimsku aktivnost s prirodnom E. coli dobivene asparaginazom.

Asparaginaza erwinia chrysanthemi (rekombinantna)-rywn (Rylaze/ Enrylaze)

Aktivna tvar Asparaginaze erwinia chrysanthemi (rekombinantna)-rywn (Rylaze/ Enrylaze) naziva se rekombinantna L-asparaginaza, homo-tetramerski enzim. Rylaze generiran je kroz fermentaciju genetski inženirane Pseudomonas fluorescens bakterija. Početni štrajn sadrži gen koji kodira asparaginazu iz Erwinia chrysanthemi (krizantem). Aminokiseline redoslijed rekombinantne L-asparaginaze je identičan s prirodnom Erwinia chrysanthemi asparaginazom. Razvila ju je Jazz Pharmaceuticals, Rylaze je licenciran za upravljanje pacijenata koji su oversjetljivi na asparaginazu proizvedenu u E. coli .

Yaohai Bio-Pharma Ponudi Jedinu Staničnu Rješenje CDMO za L-asparaginazu

L-asparaginaza Cjelina

Generičko ime	Značajka proizvoda / Alternativno ime	Sustav izražavanja	Znakovi	Proizvođač	Razvojna faza R&D
Calaspargase Pegol-MKNL	ASPARLAS, Cal-PEG, calaspargase pegol-mknl, SHP-663	prirodni, E. coli izvedeni	Ostara ljučna leukemija (ALL)	Servier	Odobrenje
Pegaspargase	Asparaginase macrogol, Oncaspar	prirodni, E. coli izvedeni	Ostara ljučna leukemija (ALL)	Servier	Odobrenje
Asparaginaza	Elspar	prirodni, E. coli izvedeni	Ostara ljučna leukemija (ALL)	Merck & Co., Inc.	Odobrenje
Asparaginaza	Spectrila, Recombinant Asparaginase	E. coli	Ostara ljučna leukemija (ALL)	Medac SrL	Odobrenje
Crisantaspasa	Rylaze, Enrylaze, Recombinant Asparaginase	Pseudomonas fluorescens	Ostara krvi obitelji limfoblastički (ALL), hipersensitivnost na E. coli izvedenu asparaginazu	Jazz Pharmaceuticals	Odobrenje
L-asparaginaza	Leunase, KW-020	Čeka ažuriranje	Ostara ljučna leukemija (ALL)	Kyowa Kirin	Odobrenje
L-asparaginaza	Biosličnik L-asparaginaze	Čeka ažuriranje	Ostara ljučna leukemija (ALL)	Laboratorios Bioprofarma	Odobrenje
L-asparaginaza	Biosličnik L-asparaginaze	Čeka ažuriranje	Ostara ljučna leukemija (ALL)	Chandra Bhagat Pharma Ltd.	Odobrenje
L-asparaginaza	Pegaspargaza biosličnik	Čeka ažuriranje	Ostara ljučna leukemija (ALL)	Gennova, Emcure	Odobrenje

Sve kategorije

L-asparaginaza (L-ASNaza)

Modalitet