Godine 1994, koncept samoopćujuće mRNA (saRNA) prvi put je upotrebljen s primjenom Semliki Forest Virusa (SFV). I druge dobro istražene alfavirese, poput Sindbis virusa i Venezuelskog konjskog encefalitisnog virusa, također se koriste za proizvodnju saRNA. SaRNA, kao i neopćujući mRNA, sastoji se od 5' kap, 5'-UTR, otvorenog čitačkog okvira (ORF) regiona, 3'-UTR i 3' poli(A) repa.
No entrije što ssRNA molekule mogu se samoopceniti uz pomoć replikaze koja se nalazi dolje od 5'-UTR, one se značajno razlikuju od neamplificirajućih mRNA. Postoji četiri netrukastena proteina (nsP1, nsP2, nsP3 i nsP4) koje štaviše izdijele alfavirusi. nsP1 ima GTaze i N7MTaze aktivnost, dok nsP2 prikazuje RTPaze aktivnost i zaključuje IVT mRNA kako bi formirao Cap 0. Kao proteaza i helicaza, nsP2 također omogućuje obradu cijelog nsP kompleksa. nsP3 igra ulogu u inhibiranju antiviralne odgovore tako što interagira s nekoliko domaćih stanica proteina. Najviše očuvani protein u alfa-virusima je nsP4, koji pruža RNA-zavisnu RNA polymerazu (RdRp) funkciju i povećava broj kopija izvorne ITV mRNA.
Ovaj virusni protein je vrlo imunogen, s kodirajućom sekvencijom od više od 7.000 bazovnih parova, što ograničava veličinu antigena u takvim cjepivima.
Primjena saRNA
saRNA Cjepivi Protiv Virusnih Patogena
U rujnu 2023., Arcturus Therapeutics i CSL su objavili da je EMA odobrio njihovu zahtjev za tržišnom dozvolom (MAA) za cjepivo ARCT-154, samoopćujući mRNA (sa-mRNA) cjepiv protiv COVID-19. Arcturus i CSL očekuju odluku o odobrenju od Europske komisije 2024. godine. Japansko MHLW je odobrilo ARCT-154 u prosincu 2023.
Cjepivo ARCT-154 temelji se na venezuelskom konjskom encefalitis virusu (VEEV) i sastoji se od replikona u kojem su strukturni proteini VEEV zamijenjeni jezgračnim proteinima SARS-CoV-2. U usporedbi s prvim generacijom mRNA cjepiva-booster-a, ARCT-154 pokazuje ne-inferioritet prema izvornom štriku i veću imunogenost prema omicron BA.4/5 varijanti.
Najavljuje se nekoliko drugih saRNA-baziranih cjepiva u kliničkim ili prekliničkim ispitivanjima. Ova cjepiva ciljaju patogene, uključujući SARS-CoV-2, gripovirus, virus ludila, Zika virus, Ebola virus, VEEV, HIV-1, te određene bakterije koje uzrokuju bakterijske infekcije ili parazitske zaraze, kao i rak.
Yaohai’s Bio-Pharma Jedno-Mjerno Rješenje CRDMO za Dugoukladni RNA
|
Katalog RNA proizvoda
- Katalog mRNA proizvoda
- Katalog saRNA proizvoda
- Katalog cirkularnih RNA proizvoda
|
Prilagođena sinteza RNA
- Prilagođena sinteza mRNA
- Prilagođena saRNA sinteza
- Prilagođena circRNA sinteza
|
mRNA CDMO usluge
- Razvoj Procesa
- Proizvodnja prema GMP
- Sterilno ispunjavanje i završna obrada
- Analiza i testiranje
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
