Godine 1994. prvi put je korišten koncept samopojačavajuće mRNA (saRNA) s primjenom šumskog virusa Semliki (SFV). I drugi dobro istraženi alfavirusi poput Sindbis virusa i virusa venezuelanskog konjskog encefalitisa također se primjenjuju za proizvodnju saRNA. saRNA, baš kao i mRNA koja se ne pojačava, sastoji se od 5' kapice, 5'-UTR, regije otvorenog okvira za čitanje (ORF), 3'-UTR i 3' poli(A) repa.
Ali iz razloga što se ssRNA mogu samoreplicirati uz pomoć replikaze smještene nizvodno od 5'-UTR, one se značajno razlikuju od mRNA koje se ne pojačavaju. Postoje četiri nestrukturna proteina (nsP1, nsP2, nsP3 i nsP4) koja se luče iz alfavirusa. nsP1 ima aktivnost GTase i N7MTase, a nsP2 pokazuje aktivnost RTPaze i zatvara IVT mRNA da formira Cap 0. Kao proteaza i helikaza, nsP2 također olakšava obradu cijelog nsP kompleksa. nsP3 igra ulogu u inhibiciji antivirusnog odgovora interakcijom s nekoliko proteina stanice domaćina. Najočuvaniji protein u alfa-virusima je nsP4, koji osigurava funkciju RNA-polimeraze (RdRp) ovisne o RNA i povećava broj kopija originalne ITV mRNA.
Ovaj virusni protein je visoko imunogen, s kodirajućom sekvencom od više od 7,000 parova baza, što ograničava veličinu antigena u takvim cjepivima.
Primjena saRNA
saRNA cjepiva protiv virusnih patogena
U rujnu 2023. Arcturus Therapeutics i CSL objavili su da EMA odobrava njihovu prijavu za stavljanje u promet (MAA) za cjepivo ARCT-154, samopojačavajuće mRNA (sa-mRNA) cjepivo za prevenciju COVID-19. Arcturus i CSL očekuju odluku o odobrenju Europske komisije 2024. godine. Japanski MHLW odobrio je ARCT-154 u prosincu 2023. godine.
Cjepivo ARCT-154 temelji se na virusu venezuelanskog konjskog encefalitisa (VEEV) i sastoji se od replikona u kojem su strukturni proteini VEEV-a zamijenjeni proteinima jezgre SARS-CoV-2. U usporedbi s pojačivačem cjepiva mRNA prve generacije, ARCT-154 pokazuje neinferiornost u odnosu na izvorni soj i superiornu imunogenost u odnosu na varijantu omicron BA.4/5.
Nekoliko drugih cjepiva na bazi saRNA su u kliničkim ili predkliničkim ispitivanjima. Ova cjepiva ciljano djeluju na patogene, uključujući SARS-CoV-2, virus gripe, virus bjesnoće, Zika virus, virus ebole, VEEV, HIV-1 i određene mikrobe koji uzrokuju bakterijske infekcije ili parazitske infestacije, kao i rak.
Yaohaijevo Bio-Pharma CRDMO rješenje na jednom mjestu za dugokodirajuću RNA
|
Katalog RNA proizvoda
- Katalog mRNA proizvoda
- Katalog saRNA Proizvodi
- Katalog circRNA proizvoda
|
Prilagođena sinteza RNK
- Prilagođena sinteza mRNA
- Prilagođena sinteza saRNA
- Prilagođena sinteza circRNA
|
mRNA CDMO usluge
- Razvoj procesa
- GMP proizvodnja
- Aseptično punjenje i završna obrada
- Analiza i testiranje
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
