Karakterizacija protutijela teškog lanca
U tri milijuna godina koliko je prošlo od podjele Camelidae Novog svijeta i Starog svijeta, protutijela koja imaju samo teški lanac razvila su se iz tradicionalnih imunoglobulinskih lokusa i nose određene strukturne promjene koje su sačuvane kod svih vrsta deva.
Slika 1. Struktura protutijela koja sadrže samo teške lance
Biofizička svojstva nano-antitijela
Nano-antitijela (Nb), koja se također nazivaju protutijela s jednom domenom (sdAb) ili varijabla teškog lanca (VHH), izvedena iz protutijela teškog lanca deve, najmanji je poznati nativni funkcionalni fragment vezanja specifičan za antigen, s molekularnom težinom od samo ~ 15 kDa. Nbs su vrlo stabilni, izdržljivi i topljivi. Dodatno, zbog svoje male veličine, Nbs može vezati epitope do kojih antitijela pune veličine ne mogu doći i proći kroz uske šupljine.
S očuvanom disulfidnom vezom između Cys23 i Cys94, VHH imaju normalan IgV nabor s devet β niti. Tri hipervarijabilne petlje spojene s četiri očuvana okvirna dijela čine V domenu, baš kao u konvencionalnim IgG.
Slika 2. Značajka sekvence antitijela s jednom domenom (sdAb)
Primjena nano-antitijela
Postoji nekoliko antitijela s jednom domenom (sdAb), ili nazvanih varijabla teškog lanca (VHH) odobrenih ili pod kliničkim i predkliničkim istraživanjem, kao Anti-vWF VHH, Anti-HER2 VHH, Anti-PD-1/PD-L1 VHH, Anti-CD8 VHH, Anti-MMR/CD206 VHH i Anti-EGFR VHH za sljedeće namjene:
Dijagnoza
- Format imunotestova nanotijela: imunotestovi bočnog protoka i dijagnostički ELISA testovi
- Biosenzori: trenutni rezultati
- Dijagnostička slika in vivo
terapija
- Nanotijela protiv raka
- Nanotijela protiv autoimunih bolesti
- Nanotijela protiv zaraznih bolesti
- Nanotijela protiv toksina i otrova
Yaohai Bio-Pharma nudi CDMO rješenje na jednom mjestu za nano-antitijela
Referenca:
[1] Hamers-Casterman C, et al. Prirodna antitijela bez lakih lanaca. Priroda. 1993. 3. lipnja;363(6428):446-8. doi: 10.1038/363446a0.
[2] Ingram JR, et al. Iskorištavanje jedinstvenih svojstava nanotijela. Annu Rev Immunol. 2018. 26. travnja;36:695-715. doi: 10.1146/annurev-immunol-042617-053327.
[3] Muyldermans S. Nanotijela: prirodna jednodomenska protutijela. Annu Rev Biochem. 2013;82:775-97. doi: 10.1146/annurev-biochem-063011-092449.
[4] Jin BK, et al. Nanotijela: Pregled stvaranja, dijagnostike i terapije. Int J Mol Sci. 2023. ožujka 22.;24(6):5994. doi: 10.3390/ijms24065994.